1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Патологическая анемия у новорождённых бывает результатом одной или более из 3 главных причин: кровопотери (пренатальной, внутренней или наружной), повышенной деструкции эритроцитов (гемолиз) или следствием неадекватной продукции эритроцитов (врождённый дефицит или вторичное подавление эритропоэза [3].

Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4,5].

1. Кровопотеря.

Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4,5].

Основные причины кровопотери.

1.1. Пренатальные кровопотери:

• Трансплацентарная (фето-материнская трансфузия);
• Интраплацентарная;
• Ретроплацентарная;
• Фето-фетальная (монозиготные, монохориальные близнецы).

1.2.  Интранатальные:

• Патология и повреждение пуповины (разрыв нормальной пуповины, разрыв варикоза или аневризмы пуповины, гематома пуповины, разрыв аномальных сосудов, не защищенных Вартоновым студнем, предлежание сосудов);
• Патология плаценты (отслойка плаценты, предлежание плаценты, многодольчатая плацента с хрупкими сосудами к основной плаценте, повреждение плаценты при кесаревом сечении, травма сосудов при амниоцентезе, хорионангиома плаценты);
• Геморрагический синдром у матери, обусловленный тромбоцитопенией или дефицитом факторов свертывания.

1.3.  Внутриутробные или интранатальные кровотечения плода:

• Наружные кровопотери (желудочно-кишечные кровотечения);
• Внутренние кровотечения (внутричерепные, внутрижелудочковые, субапоневротические, субарахноидальные, субдуральные, внутрибрюшные (разрыв печени, селезенки, субкапсулярные гематомы паренхиматозных органов), забрюшинные (кровоизлияния в надпочечник), легочное кровотечение).

Факторами риска анемии являются переднее расположение плаценты, преждевременные роды и экстренное кесарево сечение [6]. У 10% всех детей, рожденных при предлежании плаценты, отмечается тяжелая анемия [7,8], которая наряду с преждевременными родами является основным фактором риска перинатальной смерти [9,10].

2. Гемолитические анемии [5,11]:

2.1. Врожденные дефекты эритроцитов:

а. Мембранопатии:

• наследственный сфероцитоз;

Заболевание вызвано мутацией в одном или нескольких генов, кодирующих белки цитоскелета мембраны эритроцитов и трансмембранные белки: α-спектрин (SPTA1), β спектрин (SPTB), анкирин-1(ANK1), анионный транспортный белок полосы 3 (SLC4A1) и белок полосы 4.2 (EPB42). У 75% семей наследственный сфероцитоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. В оставшихся случаях, обычно семейный анамнез отсутствует либо из-за аутосомно-рецессивного наследования заболевания, либо из-за наличия аутосомно-доминантной мутации de novo. Аутосомно-рецессивный наследственный сфероцитоз может быть вызван би-аллельными мутациями в любом из пяти генов, тогда как аутосомно-доминантный сфероцитоз наблюдается только при мутациях генов SPTB, ANK1 и SLC4A1 [11].

• наследственный эллиптоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих α- или β-спектрин (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41))
• наследственный стоматоцитоз;
• наследственный ксероцитоз;
• инфантильный пикноцитоз;
• пиропойкилоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих α- или β-спектрин (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41));
• овалоцитоз Юго-Восточной Азии (заболевание является результатом гомозиготности по мутациям гена SLC4A1);

б. Гемоглобинопатии:

• a-талассемия:

- делеция одного гена a-глобина (бессимптомное носительство);

- делеция двух генов a-глобина (признак a-талассемии);

- делеция трех генов a-глобина (гемоглобин Нb₄ и гемоглобина Барта);

- делеция четырех генов a-глобина (чаще всего, антенатальная гибель или смерть вскоре после рождения).

• gb - талассемия;
• egdb - талассемия;
• b - талассемия;
• Нестабильные варианты гемоглобина ((Hb Кöln, Hb F Poole, Hb Hasharon и др.).

в. Энзимопатии:

• Дефицит пируваткиназы (ПК);

Дефицит ПK передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и обусловлен би-аллельными мутациями в гене PKLR, который кодирует фермент ПK.

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (мутации в гене G6PD);
• Другие редкие дефициты ферментов: глюкозофосфатизомераза, гексокиназа, пиримидин-5-нуклеотидаза, фосфофруктокиназа, фосфоглицераткиназа, триозофосфатизомераза).

2.2.  Приобретенные дефекты эритроцитов:

а. иммунные:

• Аутоиммунная гемолитическая анемия у матери;
• Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Rh, АВ0, минорные антигены);

б. неиммунные:

• Инфекция (цитомегаловирус, токсоплазма, простой герпес, краснуха, малярия, сифилис, бактериальный сепсис, в т.ч. E.coli);
• Микроагиопатическая гемолитическая анемия в сочетании или без диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС): диссеминированная герпетическая инфекция, инфекция, вызванная Коксаки В, Грам-отрицательная септицемия, тромбоз почечных вен, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), атипичный гемолитико-уремический синдром, врожденные гемангиомы;
• Дефицит витамина Е;
• Болезни обмена (галактоземия, остеопетроз).