3.1.2 Шизофрения с повторными психотическими эпизодами (рецидив)
Все АВП и АПП рекомендуются в качестве антипсихотической терапии у пациентов Ш с целью купирования острой психотической симптоматики (Приложение Б2 и Б3) [41, 49-51].
Комментарий: Выбор антипсихотической терапии должен основываться на предыдущем опыте лечения с учетом эффективности и переносимости прежних методов терапии, лекарственной формы препарата, наличия коморбидных психических и соматических расстройств, а также потенциальных лекарственных взаимодействий с сопутствующей терапией. К сожалению, доказательных исследований по изучению дифференцированного воздействия различных антипсихотиков на отдельные клинические синдромы и формы течения шизофрении не проводилось [41,42,216,217]. Большая часть их была проведена у больных параноидной формой шизофрении. Однако имеются отдельные доказательные данные по лечению больных с кататонией (кататонической формой Ш), большим удельным весом отдельных доменов (факторов или дименсий) симптомов Ш, включая депрессивную, негативную (резидуальная и простая форма шизофрении) и когнитивную (дезорганизация мышления) симптоматику, а также при терапевтической резистентности [44-51,214-218,402] (см. соответствующие разделы рекомендаций). Доказательных исследований по терапии гебефренной и других раноначавшихся (ядерных) форм шизофрении не проводилось. Тем не менее, имеется экспертное мнение о преимуществе в данных случаях АПП и АВП, обладающих более мощным глобальным антипсихотическим эффектом (галоперидол**, зуклопентиксол**, клозапин, оланзапин**, рисперидон**).
АВП характеризуются меньшим риском развития неврологических (экстрапирамидных) побочных эффектов, в особенности поздней дискинезии и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), и рекомендуются у пациентов Ш с высокой чувствительностью к развитию ЭПС с целью проведения психофармакотерапии [41, 43, 45].
АВП рекомендуются к назначению у пациентов Ш, в том числе с целью улучшения комплаенса и приверженности к терапии [41, 51-54].
Комментарий: У АВП существуют определенные преимущества в отношении лучшей комплаентности и преждевременного прекращения терапии [41, 51-54].
Некоторые АВП могут иметь преимущество над другими АВП и АПП в отношении общей эффективности у пациентов Ш и в отдельных клинических ситуациях, в которых их следует рекомендовать с целью более успешного лечения и меньшего риска развития нежелательных эффектов (приложение Б4) [41, 42,48].
При недостаточной эффективности терапии смена препарата у пациентов Ш с целью редукции сохраняющейся психопатологической симптоматики рекомендуется только после того, как терапия настоящим антипсихотиком (АТХ: N05A) в случае хорошей переносимости была проведена в течение как минимум 4-6 недель в оптимальной терапевтической дозировке [30, 40-42].
Комментарий: В качестве промежуточного шага при отсутствии терапевтического эффекта целесообразно повышение дозы антипсихотика до максимально разрешенной в действующей на территории РФ инструкции по препарату (Приложение Б3).
Достаточно часто проведение антипсихотической терапии сопровождается развитием экстрапирамидной симптоматики (ЭПС). В этом случае необходимо применение терапевтических мероприятий по её купированию (см. раздел «Ведение побочных эффектов» и Таблица 3). При персистировании ЭПС в дальнейшем, несмотря на её коррекцию, целесообразен перевод на другой антипсихотик с более благоприятным профилем неврологической переносимости (Приложение Б3, Б4).
В случае достижения терапевтического эффекта у пациентов Ш при приеме АПП без развития выраженных побочных явлений не рекомендуется смена АПП на АВП с целью дальнейшей терапии [43-47].
При неэффективности АПП при Ш с целью редукции психопатологической симптоматики рекомендуется перевод на терапию АВП (Приложение Б3) [41, 42, 50].
Комментарий: При неэффективности второго курса антипсихотического препарата психотическая симптоматика расценивается как терапевтически резистентная с необходимостью проведения специальных лечебных мероприятий (см. раздел «терапевтически резистентная шизофрения» и Приложение Б3).
Важнейшим параметром, определяющим выбор антипсихотика, является предполагаемое соотношение эффективности и переносимости препарата у конкретного пациента. В отдельных клинических ситуациях имеются доказательства преимущества тех или иных антипсихотических препаратов. Эти данные для АВП суммированы в приложении Б4.
Клозапин в качестве препарата первого выбора рекомендуется у пациентов Ш с целью купирования резистентной к терапии психопатологической симптоматики [40, 41, 43-45, 55-57, 279, 399].
Клозапин в качестве препарата первого выбора рекомендуется у пациентов Ш для снижения суицидального риска [55-58,398].
При нейроэндокринных нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, с целью превенции их усиления у пациентов Ш не рекомендуется назначать АПП, амисульприд и рисперидон** [40, 41, 43-45, 273].
При нарушениях сердечного ритма с целью предупреждения увеличения интервала QTc у пациентов Ш не рекомендуется назначать сертиндол**, зипрасидон и тиоридазин**[40, 41, 43-45, 267, 275, 276].
При судорожном синдроме или снижении порога судорожной готовности у пациентов Ш не рекомендуется назначать клозапин и хлорпромазин** [40, 41, 43-45].
Комментарий: при первичном выборе антипсихотического средства следует учитывать индивидуальные особенности соматического и неврологического состояния пациента. Далеко не во всех психотических эпизодах можно рассчитывать на достижение полной редукции симптоматики. Это относится лишь к терапии острых психозов, в структуре которых наиболее полно представлены проявления чувственного бреда и циркулярный аффект. При большом удельном весе параноидной симптоматики и признаках непрерывного течения можно рассчитывать лишь на частичную редукцию психоза [40]. В случаях неустойчивости достигнутой ремиссии при проведении долечивающей или стабилизирующей антипсихотической терапии дозы эффективного антипсихотика остаются прежними или снижаются незначительно [30, 40, 41].