2.3 Лабораторные диагностические исследования
При подозрении на развитие кандидемии, а также перед завершением курса противогрибковой терапии новорождённым рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование крови на дрожжевые грибы для диагностики системных грибковых инфекций, включая инвазивный кандидоз [17,35,36].
Комментарий: Согласно рекомендациям, ESCMID 2012 года, следует осуществлять микробиологическое исследование крови на дрожжевые грибы у новорождённых в количестве не менее 2,0 мл не менее 2 раз в сутки в течение 3 дней подряд. Однако, учитывая значительные технические трудности, связанные с осуществлением пункций интактных вен у недоношенных новорождённых, а также, принимая во внимание величину объёма циркулирующей крови у детей ОНМТ и ЭНМТ при рождении 90,0 мл на 1 килограмм массы тела, допускается взятие не менее 1,0 мл крови на одно исследование.
Культуральное исследование биологического материала из других стерильных и нестерильных локусов проводится на дрожжевые грибы, которым придаётся особое значение в качестве одного из причинных возбудителей системных грибковых инфекций (Candida spp., Malassezia spp., и др.) у доношенных и недоношенных новорождённых ОНМТ и ЭНМТ при рождении с дальнейшим определением вида гриба по биохимическим показателям или методом MALDI-TOF-MS, и определением чувствительности к противогрибковым препаратам системного действия с использованием бактериологических анализаторов (Приложение А3) [37].
При выявлении кандидемии следует исключить поражение почек и центральной нервной системы (ЦНС).
При подозрении на развитие инвазивного кандидоза ЦНС новорождённому, а также перед завершением курса противогрибковой терапии рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на дрожжевые грибы для диагностики вовлечённости в грибковый процесс ЦНС [38–41].
Всем новорождённым при подозрении на развитие поверхностного кандидоза рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование соскоба полости рта на дрожжевые грибы, кала на грибы рода кандида (Candida spp.), соскоба с кожи на грибы (дрожжевые) для идентификация возбудителя инфекции [42–51].
Комментарий: Колонизация нескольких локусов у новорождённых (3-х и более) - является независимым фактором риска и предиктором развития грибкового сепсиса [44].
У пациентов с врождённым кандидозом предположительный диагноз может быть поставлен путём микроскопического исследования соскоба с кожи на грибы (дрожжевые). Подтверждение диагноза производится путём выделения микроорганизма при проведении культурального исследования из очагов поражения или микроскопии мазков с поражённых участков кожи [52].
При подозрении на развитие кандидоза мочевыделительной системы, а также перед завершением курса противогрибковой терапии рекомендуется провести новорождённому микробиологическое (культуральное) исследование осадка мочи на дрожжевые грибы для выявления возбудителя инфекции [53,54].
Комментарий: Моча для исследования собирается стерильным мочевым катетером.
При выявлении Candida spp. в моче целесообразно также исключить развитие кандидемии и кандидоза ЦНС.
При подозрении на наличие кандидоза новорождённому рекомендуется проведение молекулярно-биологического исследования с целью определения ДНК грибов с уточнением вида гриба в различных образцах биологического материала (кровь, моча) для быстрой верификации возбудителя при ухудшении состояния [55–57].
Комментарий: Данный вид исследования проводится при наличии технической возможности конкретной медицинской организации (МО) в сомнительных случаях или для быстрой диагностики при ухудшении состояния пациента.
Новорождённому с подозрением или подтверждённым диагнозом кандидоза рекомендуется исследование общего (клинического) анализа крови развернутого для диагностики инфекционного процесса и при завершении курса противогрибковой терапии [1,6,10,20,21,24,25,43,44,58–65].
Новорождённому с подозрением или подтверждённым диагнозом кандидоза рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови для верификации системного инфекционного процесса и при завершении курса противогрибковой терапии [1,6,10,20,21,24,25,43,44,58,64–69].
Комментарии: Допустимо также дополнительное использование других маркёров синдрома системного воспалительного ответа при наличии возможностей конкретной МО: исследование уровня пресепсина в крови (растворимый CD14) (чувствительность при ранней инфекции 81%-91%, специфичность 60-86%, порог отсечки от 305 до 672 нг/л, при поздней - чувствительность 81% , специфичность 100%, порог отсечки от 801 до 885 нг/л), исследование уровня прокальцитонина в крови в соответствии с порогом отсечки в зависимости от возраста (часы) после рождения (минимум 2,5 нг/мл - для раннего неонатального сепсиса (чувствительность 75%, специфичность 83%), минимум 2,0 нг/мл – для позднего неонатального сепсиса ( чувствительность 79%, специфичность 63%)) и др. [70–73].
Использование совокупности различных лабораторных маркёров системного воспалительного ответа повышает диагностические возможности определения инфекционного процесса [73].
При лечении противогрибковыми препаратами системного действия (код АТХ J02) новорождённым с ИК рекомендуется исследование анализа крови биохимического общетерапевтического для контроля безопасности лечения, а также для своевременной коррекции дозы противогрибкового препарата системного действия (код АТХ J02) [1,6,10,20,21,24,25,37,47,51,54].
Комментарии: При лечении ИК у новорождённых следует проводить определение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови 1 раз в неделю, учитывая потенциальную гепатотоксичность и нефротоксичность противогрибковых препаратов.