только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 7 / 10
Страница 13 / 23

Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Перед началом лечения необходимо выяснить наличие сопутствующих заболеваний у пациента с МЛУ-ТБ, назначить консультацию соответствующего специалиста и необходимый комплекс обследования для оценки степени тяжести сопутствующего заболевания и подбора корректирующей терапии. При некоторых сопутствующих заболеваниях, например, сахарном диабете, заболеваниях ЖКТ, почек, печени, психических расстройствах, выше риск возникновения неблагоприятных побочных реакций противотуберкулезных препаратов и антибиотиков [302, 303].

Во время химиотерапии для предотвращения неблагоприятных побочных реакций проводят клинический, лабораторный и инструментальный мониторинг в зависимости от назначенных лекарственных препаратов:

  • общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование популяций лимфоцитов, просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов; определение цветового показателя; оценка гематокрита; исследование уровня общего гемоглобина в крови),
  • общий (клинический) анализ мочи (определение объема мочи; определение удельного веса (относительной плотности) мочи; визуальное исследование мочи; определение белка в моче; обнаружение желчных пигментов в моче; исследование уровня глюкозы в моче; определение осмолярности мочи; обнаружение эритроцитов (гемоглобина) в моче; микроскопическое исследование осадка мочи) – в интенсивной фазе не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца;
  • анализ крови биохимический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня глюкозы в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови) – в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца;
  • исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови – ежемесячно при назначении пиразинамида**;
  • исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови перед назначением тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората**, аминосалициловой кислоты**, протионамида** каждые 2 месяца;
  • исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция в крови перед назначением режима химиотерапии МЛУ ТБ, пре-ШЛУ ТБ, ШЛУ ТБ ежемесячно;
  • исследование уровня альбумина в крови перед назначением деламанида** [278];
  • тональная аудиометрия ежемесячно;
  • мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) (с расчетом интервала QT) ежемесячно.

При наличии жалоб и/или сопутствующей хронической патологии может потребоваться выполнение ультразвукового исследования.

Для контроля динамики сопутствующих заболеваний и коррекции неблагоприятных побочных реакций химиотерапии при необходимости привлекают консультантов-специалистов (врача-уролога, врача-акушера-гинеколога, врача-хирурга, врача-оториноларинголога, врача-офтальмолога, врача-гастроэнтеролога, врача-невролога, врача-эндокринолога, врача-кардиолога, врача-терапевта, врача-травматолога-ортопеда, врача-онколога, врача-инфекциониста, врача-стоматолога, врача общей практики (семейного врача), врача-нефролога, врача-нейрохирурга, врача-пульмонолога, врача-клинического фармаколога, врача-психиатра, врача-психиатра-нарколога, медицинского психолога и др.) [331, 332].

Для предотвращения развития неблагоприятных побочных реакций начинать лечение больных туберкулезом с коморбидной патологией необходимо постепенно, начиная с одного препарата. При удовлетворительной переносимости, следующий препарат вводится в схему через 48 часов и так до достижения полной схемы лечения.

Приложение А3.6 Мониторинг и предупреждение неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии

Лекарственный препарат
Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция
Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов
Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов
Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции
Вестибулотоксичность
Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения
Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма
Тональная аудиометрия ежемесячно
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса
Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты
 
 
 
 
 
 
 
 
Общий (клинический) анализ мочи (определение объема мочи; определение удельного веса (относительной плотности) мочи; визуальное исследование мочи; определение белка в моче; обнаружение желчных пигментов в моче; исследование уровня глюкозы в моче; определение осмолярности мочи; обнаружение эритроцитов (гемоглобина) в моче; микроскопическое исследование осадка мочи) ежемесячно исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня мочевины в крови, расчет клиренса креатинина, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция ежемесячно; у пациентов группы риска (в том числе лица старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) – 2 раза в месяц
Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса
Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциеми, гипомагниемия)
Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность
Исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня общего кальция ежемесячно;
внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ) (удлинении интервала QTc) 
Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний)
Оценка жалоб на олигурию, жажду, отеки, сонливость, тошнота
Общий (клинический) анализ мочи (определение объема мочи; определение удельного веса (относительной плотности) мочи; визуальное исследование мочи; определение белка в моче; обнаружение желчных пигментов в моче; исследование уровня глюкозы в моче; определение осмолярности мочи; обнаружение эритроцитов (гемоглобина) в моче; микроскопическое исследование осадка мочи) ежемесячно исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня мочевины в крови, расчет клиренса креатинина, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня общего кальция ежемесячно; у пациентов группы риска (в том числе лица старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) – 2 раза в месяц
Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса
Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения
Тональная аудиометрия ежемесячно
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса
Удлинение интервала QTc. Нарушение ритма сердца
Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний
 
 
 
Мониторирование электрокардиографических (ЭКГ) данных (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов, а также при удлинении QT от 450 и >мсек по Фредерику мониторирование электрокардиографических (ЭКГ) данных следует проводить каждые 5-7 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц.
Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога. Контроль   исследования уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня общего кальция в крови ежемесячно.
Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ)
Артралгия, тендинит
Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий
Не требуются
Избегать совместного приема с преднизолоном**
Диарея
Контроль частоты и характера стула
Не требуются
Внеплановое исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови при частой диарее, у ослабленных пациентов
Внеплановый контроль общего (клинического)  анализа крови, исследование уровня креатинина в крови и Исследование уровня альбумина в крови, иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на токсины A и B клостридии (Clostridium difficile) при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит
Избегать длительного приема препаратов для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности
Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи
Не требуются
Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30-50)
Нарушение углеводного обмена
Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания)
Исследование уровня глюкозы в крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю
Коррекция нарушений при их выявлении
Нейротоксические реакции
Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги
Не требуются;
При выявлении клинических симптомов – исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, Исследование уровня глюкозы в крови, Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови (по показаниям), прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный
Коррекция дозы левофлоксацина**, спарфлоксацина** с учетом функции почек
Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе
Гиперурикемия, артралгии
Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита
Исследование уровня мочевой кислоты в крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек – 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц.
Внеплановый исследование уровня мочевой кислоты в крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита)
Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья – минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний); диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя)
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов.
Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени.
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии факторов риска гепатита.
Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия** 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
Неврит зрительного нерва
Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения
Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с оценкой состояния глазного дна ежемесячно
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом
Периферическая нейропатия
Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах; оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов
Не требуются
При появлении клинических симптомов – исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови (по показаниям) в крови, прием (осмотр, консультация) врача-невролога
Коррекция дозы с учетом веса и функции почек.
Избегать совместного приема с #имипенемом+[циластатин]**. #Пиридоксин** 50-100 мг/сут
для профилактики и лечения переферических нейропатий [311].
Психоз
Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента При появлении симптомов – прием (осмотр, консультация) врача-психиатра
Не требуются
При появлении симптомов – внеплановое исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня глюкозы в крови; по показаниям – исследование уровня этанола, метанола в моче, определение психоактивных веществ в моче
Судороги
Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой
Не требуются
При появлении симптомов –внеплановое исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня глюкозы в крови, прием (осмотр, консультация) врача-невролога, электроэнцефалография по показаниям
Депрессия
Оценка жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более
Не требуются
При появлении симптомов – исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови (по показаниям), прием (осмотр, консультация) медицинского психолога, врача-психиатра.
(PAS)
 
Тошнота и рвота
Диарея
Гастрит
Выявление жалоб на тошноту и рвоту 
Контроль частоты и характера стула
Контроль жалоб на боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку
Не требуются
При появлении клинических симптомов – внеплановое определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови, определение активности амилазы в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте, диарее);
по показаниям – эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС), УЗИ органов брюшной полости (комплексное)
Использование гранулированных форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1-2 недель, прием через 1 час после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь
Лечение заболеваний ЖКТ
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Исследование уровня общего билирубина в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита.
Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия** 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
Гипотиреоз
Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии
Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови каждые 6 месяцев
 
 
Тошнота и рвота
Гастрит
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку
Не требуются
При появлении клинических симптомов – внеплановый контроль определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови исследование уровня креатинина в крови, определение активности амилазы в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте), по показаниям – эзофагогастродуоденоскопия  (ЭГДС)
Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом
Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита.
Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия** 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
Гипотиреоз
Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии
Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови каждые 6 месяцев
 
Тошнота и рвота
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита
Не требуется
При появлении клинических симптомов – внеплановый контроль активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови; исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте), по показаниям – эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС)
Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь
Артралгии
Оценка жалоб на боли в суставах
Не требуются
 
Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT
Оценка симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний
Регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов, а также при удлинении QT от 450 и >мсек по Фредерику мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) следует проводить каждые 5-7 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога. Исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови ежемесячно.
Коррекция уровня электролитов. Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипокалиемией, гипотиреозом
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Исследование уровня общего билирубина в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита.
Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия** 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
 
 
 
 
 
 
Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)
Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки
Общий (клинический) анализ крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца
#Пиридоксин (таблетки) 50 мг/сут для профилактики и лечения гематологических токсических эффектов линезолида [39].
Периферическая нейропатия
Выявление
Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка  вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов
Не требуются
При появлении клинических симптомов – исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови (по показаниям), прием (осмотр, консультация) врача-невролога
Не требуются
При появлении клинических симптомов – контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), прием (осмотр, консультация) врача-невролога
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза.
Рассмотреть вопрос о уменьшение дозы препарата для снижения неблагоприятных реакций;
Оптическая нейропатия
Оценка жалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения
Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога с целью оценки состояния глазного дна ежемесячно
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза;
тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом
Серотониновый синдром
Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома)
Не требуются
Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема линезолида с серотонинергическими препаратами (амитриптилин**, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)
Тошнота, рвота
Оценка жалоб на тошноту, рвоту
При появлении клинических симптомов – внеплановый контроль определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, кислотно-щелочного состояния и определение активности лактатдегидрогеназы в крови (при повторной рвоте, риск лактат-ацидоза)
 
Диарея
Контроль частоты и характера стула
Не требуются
Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT
Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний
Мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов, а также при удлинении QT от 450 и >мсек по Фредерику мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) следует проводить каждые 5-7 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. Прием (осмотр, консультация) врача- кардиолога. Контроль уровня калия, магния и альбумина крови ежемесячно.
Избегать совместного назначения более, чем с двумя препаратами, удлиняющими интервал QTc при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ)
Боли в верхних отделах живота, тошнота, рвота
Оценка жалоб
При появлении клинических симптомов – внеплановое определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте), по показаниям – эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС).
Прием препарата во время еды
Головная боль, головокружение
Оценка жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость, выявление нистагма, контроль артериального давления
Не требуется. При появлении симптомов – внеплановый контроль уровня альбумина в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови
 
Гипокалиемия
Оценка жалоб, оценка симптомов аритмии
Исследование уровня калия в крови ежемесячно
Коррекция нарушений при их выявлении
Гипоальбунемия
Связана с повышенным риском продления интервала QTc
Исследование уровня альбумина в крови
Коррекция нарушений при их выявлении
Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT
Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний
Мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов, а также при удлинении QT от 450 и >мсек по Фредерику мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) следует проводить каждые 5-7 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. Прием (осмотр, консультация) врача- кардиолога. Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно.
Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ)
Изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции
Оценка жалоб
Не требуется
Избегать воздействия прямых солнечных лучей
 
Боли в животе и эпигастрии, тошнота, рвота
Оценка жалоб
При появлении клинических симптомов – внеплановое определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте), по показаниям – эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС).
Прием препарата во время еды
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Исследование уровня общего билирубина в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, со второго по четвертый месяц – ежемесячно, далее – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени.
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита. Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия** 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
Удлинение интервала QTc, нарушение ритма сердца
Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний
Мониторирование электрокардиографических данных (ЭКГ) (интервал QTc) ежемесячно
Исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня общего кальция в крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ)
Избегать совместного назначения более чем с двумя препаратами, удлиняющими интервал QTc при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ); своевременная коррекция электролитных нарушений. Избегать совместного назначения более чем с двумя препаратами, удлиняющими интервал QTc при мониторировании электрокардиографических данных (ЭКГ); своевременная коррекция электролитных нарушений.
Головокружение, сонливость
Оценка жалоб на головокружение и сонливость 
Не требуются
 
Гипотиреоз
Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии
Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови каждые 2 месяца
 
Тошнота и рвота
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита
Не требуются
При появлении клинических симптомов – внеплановое определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте)
Прием препарата на ночь, с легким перекусом;
Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости
Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38°С)
Оценка жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела
Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле общего (клинического) анализа крови
 
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи
Исследование уровня общего билирубина в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов
Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени
Гепатопротекторы (препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, адеметионин**) при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита. Назначить Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия* 5-10 мг в/м 1 р/с – 2 недели.
 
Тошнота и рвота
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита
Не требуются
При появлении клинических симптомов – определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови, определение активности амилазы в крови;
– исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови (при частой рвоте)
Прием препарата в начале еды
Коррекция дозы с учетом функции почек
Диарея
Контроль частоты и характера стула
Не требуются
Внеплановое исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, общий (клинический) анализ крови, исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня альбумина в крови, иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на токсины A и B клостридии (Clostridium difficile) при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит
Избегать длительного приема препаратов для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности
Тошнота и рвота
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита
Не требуются
При появлении клинических симптомов – определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови;
- исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови  (при частой рвоте)
Прием препарата в начале еды
Коррекция дозы с учетом функции почек
Диарея
Контроль частоты и характера стула
Не требуются
Внеплановое исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня общего магния в сыворотке крови, исследование уровня креатинина в крови и исследование уровня альбумина в крови, иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на токсины A и B клостридии (Clostridium difficile) при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит
Не требуются
Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит
Избегать длительного приема препаратов для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности