В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе.
Как диагностируют нарушения цикла мочевины?
Основными методами диагностики этой группы болезней являются биохимические тесты. Важным биохимическим критерием диагноза является повышение уровня аммония в крови. Аммоний - крайне нестабильное соединение и измерять его нужно очень быстро – (ex tempore). Измерение аммония может проводится в некоторых биохимических лабораториях в больнице, или с помощью особых портативных аммониметров. Они могут быть полезны для мониторинга уровня аммония в домашних условиях. Единственным их ограничением является то, что верхний диапазон измерения ограничен 400 мкМ. Если концентрация превышает этот показатель, прибор не покажет точное значение.
Следующим немаловажным биохимическим тестом является определение аминокислот в крови. Для этого применяют метод тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для определения в пятнах высушенной крови или анализ аминокислот плазмы на аминокислотном анализаторе. При разных формах заболеваний наблюдается повышение или снижение определенных аминокислот. Для обозначения аминокислот принять трехбуквенное обозначение (например, Cit – цитруллин, Arg - аргинин, Orn – орнитин). Крайне важным является определение оротовой кислоты в моче. При некоторых нарушениях цикла мочевины она повышается, при других находится в норме. Это помогает врачам еще до проведения ДНК-анализа предположить какой именно из НЦМ наиболее вероятен у пациента.
Выявить мутацию (поломку) в гене можно молекулярно-генетическим методом, для этого проводится ДНК-диагностика. Однако, бывают случаи, когда мутацию найти с применением стандартных методов не удается. Тогда врачи при постановке диагноза ориентируются на клинические симптомы и биохимические изменения. Если мутации найдены это дает возможность определить носителей в семье и провести пренатальную и/или преимплантационную диагностику.
Могут ли другие члены семьи быть носителями мутаций в генах цикла мочевины?
Братья и сестры больного ребенка могут иметь заболевание, даже если у них на момент диагностики других членов семьи нет симптомов. В случае подтверждения диагноза НЦМ у одного из членов семьи, желательно провести диагностику у всех членов семьи, чтобы как можно раньше (до появления клинических симптомов) начать терапию и избежать осложнений. Также члены семьи могут быть здоровыми носителями заболевания. Что касается других членов семьи, то им важно сообщить, что они могут быть носителями. Это значит, что и у них есть риск рождения ребенка с данным заболеванием.
Как проявляются нарушения цикла мочевины?
Заболевания из этой группы могут начинаться в любом возрасте - с первых дней и даже часов жизни, в первые месяцы или проявится только в детском возрасте или у подростков. Все зависит от формы болезни, тяжести мутации и внешних факторов (как часто ребенка кормят, как часто он болеет и т.д). Некоторые заболевания протекают преимущественно с поражением печени и с развитием метаболических кризов с гипераммониемией. При ранней форме болезни заболевание может начаться в первые сутки жизни и дети попадают в отделения реанимации, требуют срочной терапии для того, чтобы снизить уровень аммония в крови. Нарушения вскармливания- отказ от еды, рвота, вялость и повышенная сонливость, судороги – первые симптомы болезни.
У детей и подростков эти кризы могут проявляться в виде психических нарушений- напоминающих шизофрению и другие психические нарушения.
Метаболические кризы - очень опасны. Именно в этот период могут развиться необратимые повреждения головного мозга вследствие токсического воздействия аммония.
Как лечат нарушения цикла мочевины?
Для лечения острых проявлений гипераммониемии применяют препараты, снижающие уровень аммония в крови. К сожалению, эти препараты не зарегистрированы в нашей стране и не все клиники могут быстро обеспечить ребенка данными препаратами. Долгосрочная терапия при НЦМ — это диетотерапия.
Цели диетотерапии при НЦМ:
- Нормальное физическое и интеллектуальное развитие.
- Прибавка в весе и росте, в соответствие с возрастом.
- Предупреждение катаболических ситуаций, которые могут привести к метаболическим кризам
Для достижения этих целей диетотерапия должна отвечать следующим требованиям:
- Обеспечивать минимально безопасное потребление белка в соответствие с возрастом.
- Обеспечивать незаменимыми аминокислотами, витаминами и минералами.
- Обеспечить необходимое количество килокалорий.
- Избегать длительных периодов голодания
Метаболический криз - критическое, угрожающее жизни состояние, спровоцированное неблагоприятными факторами, обуславливающими усиленный распад белка с образованием аммония. Первые симптомы метаболического криза: Чрезвычайная сонливость, изменение поведения, раздражительность, снижение аппетита. Часто криз провоцирует инфекция, поэтому первые проявления могут начинаться лихорадкой, тошнотой, диареей, рвотой. Если своевременно не начать лечение у ребенка может развиться отек мозга, судороги и кома.
Что может спровоцировать метаболический криз:
- длительное голодание
- инфекция
- тяжелая физическая и эмоциональная нагрузка
Признаки гипераммониемии (НЕТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ):
- Слабость
- Рвота
- Отказ от еды
- Изменения поведения (сонливость/нехарактерная возбудимость)
Учитывая высокий риск развития метаболического криза при появлении вышеописанных симптомов нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. Необходимо взять анализ крови на электролиты (K+, NA+, Ca+), глюкозу, КЩС, АЛТ, АСТ, аммоний. При необходимости – начинают инфузионную терапию.