Эпидемиология
Многие исследования по вопросу коморбидности депрессии и онкологических заболеваний касаются преимущественно женщин. Несмотря на 30 лет эмпирических исследований и большое количество теорий о влиянии депрессивных нарушений на механизмы формирования опухолей молочных желез, в настоящее время нет однозначных данных, подтверждающих или опровергающих эти взаимосвязи (McGee R., Williams S., Elwood M., 1994; McKenna M. C., Zevon M. A., Corn B. et al., 1999; Butow P. N., Hiller J. E., Price M. A. et al., 2000; Dalton S. O., Boesen E. H., Ross L. et al., 2002; Spiegel D., Giese-Davis J., 2003; Garssen B., 2004; Oerleman M. E., Van den Akker M., Schuurman A. G. et al., 2007). R. Hahn и D. Petitti в 1988 г. рассмотрели данные проспективного исследования контрацептивных препаратов, в котором депрессивная симптоматика была оценена у 8932 женщин с помощью Миннесотского мультифазного личностного опросника (MMPI) (Hahn R. C., Petitti D. B., 1988). Анализ информации показал, что показатели депрессии по MMPI не оказывали значительного влияния на развитие рака груди в дальнейшем. Показатели репрессии/сенситизации по MMPI также не коррелировали с развитием онкологического заболевания. В то же время имеются исследования, в которых отмечена положительная связь между хроническими негативными эмоциями, чувством тоски и повышенной частотой возникновения опухолей молочных желез (Fox C. M., Harper A. P., Hyner G. C. et al., 1994; Jacobs J. R., Bovasso G. B., 2000). Possel и соавт. провели разбор 481 отчета, касающегося вопросов взаимосвязи рака груди и депрессивных симптомов (Possel P., Adams E., Valentine J. C., 2012). Однако после исключения повторяющихся данных, проверки надежности и полноты представленной информации в своей статье они рассмотрели результаты лишь 15 исследований. Из них в 12 было установлено, что депрессия была ассоциирована с более частым возникновением рака груди, в 3 не было получено данных о наличии связи. Также было отмечено, что с учетом размера выборок приблизительный средний коэффициент корреляции депрессивных симптомов с риском развития онкологических заболеваний был равен r = +0,025 ± 0,027, что незначительно выше нуля. Несмотря на небольшое значение, подобный результат отмечен авторами как значимый на уровне популяции. Подобная неоднозначность результатов, как предполагается, может быть связана с рядом методологических проблем. Так, для адекватной оценки возможности влияния депрессивных нарушений на формирование клинически диагностируемой опухоли требуется не менее 18 лет (Friberg S., Mattson S., 1997); при этом только 5 исследований из 15 соответствовали данному временному критерию. Другим спорным моментом, по мнению Possel и соавт., является клиническая оценка депрессии. С их точки зрения, включение соматических эквивалентов депрессивных симптомов в ряд факторов риска развития онкологического заболевания дает искусственно завышенные цифры возможной взаимосвязи. Также в рассмотренных исследованиях невозможно было полностью исключить влияние на формирование онкологического заболевания сторонних факторов (употребление алкоголя, курение и проч.). Противоречивы в настоящее время и данные, касающиеся влияния депрессии на развитие других видов опухолей. Подобные различия в наблюдениях могут быть связаны с разницей в продолжительности исследований, размерах выборок, различной длительностью депрессии и влиянием побочных факторов риска. Двадцатичетырехлетнее наблюдение за выборкой из 3177 человек с диагностированной на основе критериев DSM-III депрессией обнаружило значительное повышение риска возникновения рака (ОШ = 1,9, 95% ДИ (1,2–3,0) и опухолей груди в частности (ОШ = 4,4; 95% ДИ (1,08–17,6) [Gross A. L., Gallo J. J., Eaton W. W., 2010]. Связь была статистически значима с учетом поправки на возраст, социоэкономический статус пациентов и наличие употребления алкоголя/табака в анамнезе. Другое крупное проспективное исследование включало 4825 пожилых пациентов в возрасте от 71 года включительно (Penninx B. W., Guralnik J. M., Pahor M. et al., 1998). Участники исследования наблюдались в течение 6 лет, оценка депрессии проводилась трижды с использованием Шкалы депрессии центра эпидемиологических исследований (CES-D). Было установлено, что хроническая депрессия повышала у пожилых пациентов риск возникновения рака, в то время как единичный депрессивный эпизод не оказывал значимого влияния на уровень риска. Интересно, что отношение шансов возникновения рака у некурящих пациентов с хронической депрессией превышало таковое в сравнении с курильщиками, не страдавшими депрессией.
Существуют также данные о том, что длительная депрессия влияет на прогрессирование онкологических заболеваний и уменьшает продолжительность жизни пациентов (Watson M., Haviland J. S., Greer S. et al., 1999; Chida Y., Hamer M., Wardle J. et al., 2008; Satin J. R., Linden W., Phillips M. J., 2009; Pinquart M., Duberstein P. R., 2010). В то же время крупное проспективное исследование выборки из 20 625 рабочих с использованием CES-D не показало значимых связей между депрессией и риском развития онкологических заболеваний (Lemogne C., Consoli S. M., Melchior M. et al., 2013). Более того, в исследовании была отмечена отрицательная связь между наличием депрессии и риском возникновения рака простаты. Изучение данных вышеупомянутого проспективного исследования сестринского здоровья продемонстрировало, что наличие депрессивных симптомов повышало риск развития злокачественных колоректальных опухолей у женщин в течение восьмилетнего срока (Kroenke C. H., Bennett G. G., Fuchs C. et al., 2005). Эти же данные указывали на то, что более выраженная депрессивная симптоматика по MHI-5 соответствовала большему риску онкологического заболевания. Риск был еще больше, если симптомы депрессии сочетались с избытком массы тела. В то же время депрессивные симптомы не оказывали влияния на риск возникновения колоректальных аденом. Данные обоих исследований сестринского здоровья также использовались при оценке риска возникновения эпителиального рака яичников (Huang T., Poole E. M., Okereke O. I. et al., 2015). Анализ информации по двум выборкам (77 451 женщина и 106 452 женщины соответственно) показал умеренное повышение риска возникновения рака яичников у женщин с депрессией; при этом длительное затяжное течение депрессии было связано с большим риском онкологического заболевания, чем эпизодическое.