ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Патофизиологические механизмы взаимосвязи депрессии и онкологических заболеваний на примере злокачественных новообразований поджелудочной железы

На сегодняшний день имеются данные, свидетельствующие, что патофизиологические механизмы аффективных расстройств и развития злокачественных новообразований имеют ряд общих элементов. Так, психологические факторы путем влияния на жизненный стиль вносят вклад в развитие злокачественных новообразований (ЗНО). Непосредственное влияние таких психологических факторов, как стресс, тяжелых жизненных событий, депрессии на возникновение ЗНО может быть объяснено с биологической точки зрения, однако такую гипотезу крайне сложно подтвердить эмпирически. Психологические факторы могли бы иметь непосредственное воздействие на ЗНО через влияние на иммунный статус и пути нейрогуморального воздействия на клетки органов-мишеней. Эффективность психотерапевтических методов лечения в отношении течения онкологических заболеваний не была четко установлена. При оценке влияния стресса и депрессиинаразвитиеонкологическихзаболеванийважноучитыватьспецифические особенности опухолевого процесса. В данных методических рекомендациях в качестве основной патофизиологической модели указанных механизмов нами были выбраны злокачественные опухоли поджелудочной железы (РПЖ) (Павловский А. В., Моисеенко В. Е., Попов С. А. и соавт., 2019). Это связано как с высокой распространенность симптомов тревоги и депрессии при данном заболевании, так и с охватом ряда различных биологических механизмов. Последнее связано с тем, что поджелудочная железа представляет собой орган смешанной экзокринно-эндокринной секреции, имеющей системный и собственный механизмы нейрогуморальной регуляции.

На основании современных данных можно выделить пять основных гипотез взаимосвязи депрессии и РПЖ: системное бикарбонатное шунтирование; стресс-индуцированная β-адренергическая регуляция; интерлейкин-6-опосредованные эффекты; положительная регуляция сигнального пути кинуренина и измененный церебральный метаболизм глюкозы.

I. Системное бикарбонатное шунтирование

Продукция в избыточном количестве бикарбоната поджелудочной железой может способствовать возникновению психиатрических симптомов. Следует подчеркнуть, что эта теория эвристическая, но соответствует современным представлениям как о физиологии секреторной функции поджелудочной железы, так и психобиологии тревоги и аффективных расстройств. Анализ литературных данных показал, что внутривенное введение бикарбоната натрия вызывает приступы паники у лиц, склонных к данному типу реагирования, а также способствует возникновению симптомов тревоги у исследуемых (Liebowitz M. R., Gorman J. M., Fyer A. J. et al., 1985). Обструкция выводных протоков поджелудочной железы у животных в эксперименте приводила к гиперпродукции секреторной частью железы бикарбонатов, в частности бикарбоната натрия (Leong A. S. Y., Siavotinek A. H., Deakin E. J., 1982). Green и Austen на основании патофизиологических и патоморфологических данных установили, что уже на ранних стадиях опухоли, расположенные в головке поджелудочной железы, приводят к обструкции выводящих протоков разного калибра, что сопровождается гиперсекрецией бикарбоната натрия, который подвергается реабсорбции микроциркуляторным руслом органа и, попадая в кровоток в количестве до 400 мэкв/л (в норме концентрация составляет 25–150 мэкв/л), стимулирует возникновение чувства тревоги, что может служить причиной депрессии у пациентов с РПЖ (Green A. I., Austen C. P., 1993). Эти данные дают основания предположить, что на ранних стадиях происходит обструкция новообразованием даже мелких протоков поджелудочной железы. Таким образом, симптомы тревоги у пациентов с РПЖ могут возникать на ранних стадиях заболевания при локализации опухоли в головке поджелудочной железы, приводящей к обструкции выводных протоков органа ввиду транзиторного бикарбонатиндуцированного метаболического алкалоза.