ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

III. Интерлейкин-6-опосредованные эффекты

Роль провоспалительного медиатора интерлейкина-6 (ИЛ-6) установлена в патогенезе как депрессии, так и РПЖ (Valkanova V., Ebmeier K. P., Allan C. L., 2013). Продуцируемый макрофагами и Т-клетками, ИЛ-6 является медиатором воспалительных реакций в организме человека, а также играет немаловажную роль в развитии стресс-опосредованной иммуносупрессии (Tilg H., Dinarello C. A., Mier J. W., 1997). ИЛ-6 способствует развитию депрессии посредством снижения уровня мозгового нейротрофического фактора, опосредуя изменение передачи связей передней поясной извилины (Sharma R. P., Tun N., Grayson D. R., 2008). ИЛ-6 играет важную роль в ряде механизмов онкогенеза, включая гиперпролиферацию стволовых клеток, подавление синтеза Е-кадгерина (Miao J. W., Liu L. J., Huang J., 2014). В работе Chan и соавт. после стимуляции клеточных линий РПЖ in vitro норадреналином и адреналином увеличение концентрации ИЛ-6 в опухолевой ткани РПЖ при иммуногистохимическом анализе зарегистрировали через 4 часа, а через 24 часа уровень ИЛ-6 увеличился в 80 раз (Chan C., Lin H. J., Lin J., 2008). Li и соавт. также выявили увеличение концентрации ИЛ-6 в ткани поджелудочной железы при гиперстимуляции катехоламинами в группе мышей с индуцированной феохромоцитомой (Li R., Hou J., Xu Q. et al., 2012). В оригинальном исследовании Breitbart и соавт. провели кросс-секционный анализ с целью выявить и изучить взаимосвязь между выработкой ИЛ-6 и депрессией у пациентов с РПЖ. Исследуемые были разделены на четыре группы: больные РПЖ с подтвержденной депрессией (n = 17); больные РПЖ без депрессии (n = 25); пациенты с депрессией без РПЖ (n = 7) и группа контроля, состоящая из здоровых людей (n = 25). У участников исследования измеряли уровни ИЛ-6 в сыворотке крови. Концентрация ИЛ-6 сыворотки была значительно выше в группе больных РПЖ, чем у здоровых людей в контрольной группе (р = 0,001). Также концентрация ИЛ-6 была значительно завышена у пациентов с депрессией по сравнению с теми, у кого аффективные расстройства не были диагностированы (р = 0,05) (Breitbart W. et al., 2014).

IV. Регуляция сигнального пути кинуренина

Триптофан относится к незаменимым для человека и животных аминокислотам, поскольку является предшественником ряда важных биологически активных веществ, в частности серотонина и рибонуклеотидов. Кроме того, один из его метаболитов, индолилуксусная кислота, обладает ростостимулирующей активностью в отношении стволовых клеток. В физиологических условиях более 95% триптофана окисляется по кинурениновому пути под воздействием фермента индоламиновой 2,3-диоксигеназой. Индоламиновая 2,3-диоксигеназа усиленно экспрессируется при РПЖ, а повышение концентрации в плазме крови и опухолевой ткани связано с худшей выживаемостью и более тяжелым течением заболевания (Zhang T., Tan X. L., Xu Y. et al., 2017). В кросс-секционном исследовании Botwinick и соавт. исследовали связь между распространенностью РПЖ, изменениями настроения и специфическими метаболитами пути кинуренина у пациентов с РПЖ. Симптомы расстройств настроения измеряли с помощью шкал депрессии и тревоги Бека, которые широко используются для оценки психометрических показателей. Активность кинуренинового пути анализировали посредством измерения уровня метаболитов триптофана, кинуренина, кинурениновой кислоты и хинолиновой кислоты в плазме крови испытуемых. Взаимосвязь между показателями настроения, уровнями метаболитов триптофана и объемом опухолевого поражения оценивали при помощи критерия Спирмена. В результате статистического анализа авторы заключили, что распространенность метастазирования РПЖ в лимфатические узлы (сN) значительно коррелировала с уровнем кинуренина плазмы (ρ = 0,515). Значительная негативная корреляция была также констатирована авторами между шкалой депрессии Бека и отношением кинурениновой кислоты к триптофану в плазме (ρ = 0,617), шкалой тревоги Бека и отношением кинурениновой кислоты к триптофану в плазме (ρ = –0,523). В результате исследования авторы предположили наличие связи между симптомами депрессии или тревоги и активацией пути кинуренина метаболизма триптофана у пациентов, страдающих РПЖ (Botwinick I. C., Pursell L., Yu G. et al., 2014).