Приложение 4. Список патогенных вариантов гена CFTR, чувствительных к таргетным препаратам

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

* Для этих мутаций существуют клинические данные

† Сложные/комплексные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они существуют независимо от наличия мутаций на другом аллеле

Таблица 2. Патогенные варианты гена CFTR, которые реагируют на тезакафтор\ивакафтор

546insCTA	E92K	G576A	L346P	R117G	S589N
711+3A→G*	E116K	G576A;R668C †	L967S	R117H	S737F
2789+5G→A*	E193K	G622D	L997F	R117L	S912L
3272-26A→G*	E403D	G970D	L1324P	117P	S945L *
3849+10kbC→T *	E588V	G1069R	L1335P	R170H	S977F*
A120T	E822K	G1244E	L1480P	R258G	S1159F
A234D	E831X	G1249R	M152V	R334L	S1159P
A349V	F191V	G1349D	M265R	R334Q	S1251N
A455E *	F311del	H939R	M952I	R347H *	S1255P
A554E	F311L	H1054D	M952T	R347L	T338I
A1006E	F508C	H1375P	P5L	R347P	T1036N
A1067T	F508C;S1251N †	I148T	P67L *	R352Q *	T1053I
D110E	F508del ‡	I175V	P205S	R352W	V201M
D110H *	F575Y	I336K	Q98R	R553Q	V232D
D192G	F1016S	I601F	Q237E	R668C	V562I
D443Y	F1052V	I618T	Q237H	R751L	V754M
D443Y;G576A;R668C †	F1074L	I807M	Q359R	R792G	V1153E
D579G *	F1099L	I980K	Q1291R	R933G	V1240G
D614G	G126D	I1027T	R31L	R1066H	V1293G
D836Y	G178E	I1139V	R74Q	R1070Q	W1282 R
D924N	G178R	I1269N	R74W	R1070W *	Y109N
D979V	G194R	I1366N	R74W;D1270N †	R1162L	Y161S
D1152H *	G194V	K1060T	R74W;V201M †	R1283M	Y1014C
D1270N	G314E	L15P	R74W;V201M;D1270N †	R1283S	Y1032C
E56K	G551D	L206W *	R75Q	S549N
E60K	G551S	L320V	R117C *	S549R

* Клинические данные для этих мутаций в клинических исследованиях

† Сложные/составные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они существуют независимо от наличия мутаций на другом аллеле.

‡У пациента должно быть две копии мутации F508del или по крайней мере одна копия отвечающей мутации.

Таблица 3. Патогенные варианты гена CFTR, чувствительные к препарату элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор

3141del9	E822K	G1069R	L967S	R117L	S912L
546insCTA	F191V	G1244E	L997F	R117P	S945L
A46D	F311del	G1249R	L1077P	R170H	S977F
A120T	F311L	G1349D	L1324P	R258G	S1159F
A234D	F508C	H139R	L1335P	R334L	S1159P
A349V	F508C;S1251N †	H199Y	L1480P	R334Q	S1251N
A455E	F508del	H939R	M152V	R347H	S1255P
A554E	F575Y	H1054D	M265R	R347L	T338I
A1006E	F1016S	H1085P	M952I	R347P	T1036N
A1067T	F1052V	H1085R	M952T	R352Q	T1053I
D110E	F1074L	H1375P	M1101K	R352W	V201M
D110H	F1099L	I148T	P5L	R553Q	V232D
D192G	G27R	I175V	P67L	R668C	V456A
D443Y	G85E	I336K	P205S	R751L	V456F
D443Y;G57 6A;R668C^†	G126D	I502T	P574H	R792G	V562I
D579G	G178E	I601F	Q98R	R933G	V754M
D614G	G178R	I618T	Q237E	R1066H	V1153E
D836Y	G194R	I807M	Q237H	R1070Q	V1240G
D924N	G194V	I980K	Q359R	R1070W	V1293G
D979V	G314E	I1027T	Q1291R	R1162L	W361R
D1152H	G463V	I1139V	R31L	R1283M	W1098C
D1270N	G480C	I1269N	R74Q	R1283S	W1282R
E56K	G551D	I1366N	R74W	S13F	Y109N
E60K	G551S	K1060T	R74W;D1270N^†	S341P	Y161D
E92K	G576A	L15P	R74W;V201M^†	S364P	Y161S
E116K	G576A;R668C^†	L165S	R74W;V201M;D1270 N†	S492F	Y563N
E193K	G622D	L206W	R75Q	S549N	Y1014C
E403D	G628R	L320V	R117C	S549R	Y1032C
E474K	G970D	L346P	R117G	S589N
E588V	G1061R	L453S	R117H	S737F
* F508del является чувствительной мутацией CFTR на основании клинических данных, а также данных, полученных в условиях in vitro † Сложные/комбинированные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они могут присутствовать независимо от мутаций в другом аллеле.