только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 13 / 21
Страница 4 / 4

Приложение 4. Список патогенных вариантов гена CFTR, чувствительных к таргетным препаратам

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 

* Клинические данные для этих мутаций в клинических исследованиях

† Сложные/составные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они существуют независимо от наличия мутаций на другом аллеле.

‡У пациента должно быть две копии мутации F508del или по крайней мере одна копия отвечающей мутации.

Таблица 3. Патогенные варианты гена CFTR, чувствительные к препарату элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор

3141del9
E822K
G1069R
L967S
R117L
S912L
546insCTA
F191V
G1244E
L997F
R117P
S945L
A46D
F311del
G1249R
L1077P
R170H
S977F
A120T
F311L
G1349D
L1324P
R258G
S1159F
A234D
F508C
H139R
L1335P
R334L
S1159P
A349V
F508C;S1251N
†
H199Y
L1480P
R334Q
S1251N
A455E
F508del
H939R
M152V
R347H
S1255P
A554E
F575Y
H1054D
M265R
R347L
T338I
A1006E
F1016S
H1085P
M952I
R347P
T1036N
A1067T
F1052V
H1085R
M952T
R352Q
T1053I
D110E
F1074L
H1375P
M1101K
R352W
V201M
D110H
F1099L
I148T
P5L
R553Q
V232D
D192G
G27R
I175V
P67L
R668C
V456A
D443Y
G85E
I336K
P205S
R751L
V456F
D443Y;G57
6A;R668C†
G126D
I502T
P574H
R792G
V562I
D579G
G178E
I601F
Q98R
R933G
V754M
D614G
G178R
I618T
Q237E
R1066H
V1153E
D836Y
G194R
I807M
Q237H
R1070Q
V1240G
D924N
G194V
I980K
Q359R
R1070W
V1293G
D979V
G314E
I1027T
Q1291R
R1162L
W361R
D1152H
G463V
I1139V
R31L
R1283M
W1098C
D1270N
G480C
I1269N
R74Q
R1283S
W1282R
E56K
G551D
I1366N
R74W
S13F
Y109N
E60K
G551S
K1060T
R74W;D1270N†
S341P
Y161D
E92K
G576A
L15P
R74W;V201M†
S364P
Y161S
E116K
G576A;R668C†
L165S
R74W;V201M;D1270
N†
S492F
Y563N
E193K
G622D
L206W
R75Q
S549N
Y1014C
E403D
G628R
L320V
R117C
S549R
Y1032C
E474K
G970D
L346P
R117G
S589N
 
E588V
G1061R
L453S
R117H
S737F
 
* F508del является чувствительной мутацией CFTR на основании клинических данных, а также данных, полученных в условиях in vitro
† Сложные/комбинированные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько
мутаций; они могут присутствовать независимо от мутаций в другом аллеле.

Таблица 4. Патогенные варианты в генотипе пациента, не внесенные в инструкцию к препартам, но имеются данные по результатам исследования эффективности на кишечных органоидах –

Патогенный вариант
Препарат
Возраст
Примечания
Е 92 К * c.274G>A
p.Glu92Lys
Лумакафтор/ивакафтор
С 2 до
6 лет
С 6 лет показан элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор
L138ins ** c.411_412insCTA
p.Leu138dup
Лумакафтор/ивакафтор
С 2 до
6 лет
С 6 лет показан элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор
3272-16T>A *** c.3140 -16T>A
No protein name
элексакафтор/тезакафтор/ ивакафтор
С 6
лет
-
N1303K **** c.3909C>G
p.(Asn1303Lys)
элексакафтор/тезакафтор/ ивакафтор
С 6
лет
-
G1047S c.3139G>A
p.(Gly1047Ser)
элексакафтор/тезакафтор/ ивакафтор
С 6
лет
 

* Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Efremova, A.; Skoblov, M.; Bukharova, T.; Sherman, V.; Voronkova, A.; Zhekaite, E.; Krasovskiy, S.; Amelina, E.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Starinova, M.; Krasnova, M.; Vasilyev, A.; Makhnach, O.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Gokdemir, Y.; Karadag, B.; Goldshtein, D. Clinical and Functional Characteristics of the E92K CFTR Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6351. https://doi.org/10.3390/ijms24076351

** Мельяновская Ю. Л., Красовский С. А., Ефремова А. С., Булатенко Н. В., Макарова М. А. Течение заболевания c оценкой функции хлорного канала и подбор таргетной терапии in vitro у взрослого пациента c муковисцидозом с генотипом 2184insA/L138ins. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):170-174. DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15041

***Kondratyeva, E.; Bukharova, T.; Efremova, A.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Skoblov, M.; Krasovsky, S.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Amelina, E.; Shadrina, V.; Zhekaite, E.; Zodbinova, A.; Chernyak, A.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Goldshtein, D. Health Characteristics of Patients with Cystic Fibrosis whose Genotype Includes a Variant of the Nucleotide Sequence c.3140-16T>A and Functional Analysis of this Variant. Genes 2021, 12, 837. https://doi.org/10.3390/genes12060837

****Амелина Е.Л., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Каширская Н.Ю., Красовский С.А., Гольдштейн Д.В. Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами. Пульмонология. 2021;31(2):167-177. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-167-177