Антитела к SS-A/Ro. SS-A/Ro-антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa, образующие комплекс с RoРНК (hY1, hY3 и hY5). Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД, КИЭФ, ФИА, ХЛИА и МИА [9-10, 15]. аSS-A/Ro обнаруживаются в сыворотках 40–80 % больных БШ/СШ и 30–50 % больных СКВ. У 50 % больных БШ/СШ и СКВ антитела реагируют с белками 60 kDa и 52 kDa, у 40 % больных БШ/СШ – только с белком 52 kDa и у 20 % больных СКВ – только с белком 60 kDa комплекса SS-A/Ro [15]. Положительные результаты обнаружения аSS-A/Ro являются диагностическими критериями БШ/СШ [39]. При беременности исследование сывороточного уровня аSS-A/Ro-52 kDa полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода, аSS-A/Ro – для прогнозирования риска развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденных. У больных СКВ положительные результаты тестирования аSS-A/Ro ассоциируются с фотосенсибилизацией, СШ, гиперпродукцией РФ [9–10, 15, 18, 38]. Рекомендуемая частота определения аSS-A/Ro составляет 1 раз в 3 мес.
Антитела к SS-B/La (Lane). SS-B/La-антиген – нуклеоцитоплазматический комплекс 48 kDa фосфопротеина с Ro РНК (hY1-hY5), являющийся терминальным транскрипционным фактором для РНК полимеразы III. Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД, КИЭФ, ФИА, ХЛИА и МИА [9–10, 15]. аSS-B/La обнаруживаются у 40–50 % больных СШ и 20 % больных СКВ [15, 18]. При БШ/СШ положительные результаты определения аSS-B/La ассоциируются с выраженной лимфоидной инфильтрацией слюнных желез и развитием экстрагландулярных проявлений (пурпура, васкулит, лимфаденопатия) [9–10, 15, 18]. При беременности повышение сывороточного уровня аSS-B/La служит прогностическим маркером развития полной поперечной блокады сердца у плода. При СКВ гиперпродукция аSS-B/La сопровождается низкой частотой поражения почек [9–10, 15, 18, 38]. Рекомендуемая частота определения аSS-B/La составляет 1 раз в 3 мес.
Антитела к рибосомальному белку Р распознают три специфических кислых фосфорилированных рибосомальных белка Р0, Р1 и Р2 (с молекулярной массой 38, 19 и 17 кДа соответственно), которые расположены в субъединице S60 рибосом и имеют общую последовательность из 22 аминокислот, присутствующую на карбоксильном конце. Методы определения: ИФА, Вестерн-блот, ИБ, ФИА, ХЛИА, МИА. Обнаружение aRibP ассоциируется с активностью и нейропсихическими проявлениями СКВ [18, 40]. Рекомендуемая частота определения аRibP составляет 1 раз в 3–6 мес.
Склеродермические антитела – группа аутоантител, выявляемых в сыворотках 90–95 % больных ССД. Основные разновидности склеродермических антител включают АЦА, аScl-70/топоизомеразе I и антинуклеолярные антитела.
АЦА распознают более 6 центромерных нуклеопротеинов (CENP A-F). Методы определения: НРИФ-HEp-2 для идентификации антител к CENP-A, В, С (паттерн АС-3) и CENP-F (паттерн АС-14); ИФА, ИБ, ХЛИА, МИА для выявления антител к CENP-B. Положительные результаты определения АЦА служат диагностическим критерием ССД, маркером CREST-синдрома (кальциноз тканей – С, синдром Рейно – R, эзофагит – Е, склеродактилия – S, телеангиэктазии – Т), лимитированного поражения кожи, легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и низкой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза.
аScl-70 реагируют с ДНК-топоизомеразой I (основной негистоновый хромосомный белок с молекулярной массой 70 kDa). Методы определения аScl-70 в сыворотке крови: ИФА, ИБ, ДИД, КИЭФ, ХЛИА и МИА. Обнаружение аScl-70 служит диагностическим критерием ССД, полезно для прогнозирования диффузного поражения кожи, интерстициального поражения легких (ИПЛ), высокой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза и нарушения функциональных легочных проб.
Антинуклеолярные антитела – гетерогенная группа аутоантител, характеризующихся нуклеолярными типами свечения при исследовании методом НРИФ HEp-2 (АС-8, 9, 10). Антинуклеолярные антитела включают антитела к PM-Scl, U3-РНП, Th/To и семейству РНК-полимераз I, II, III [9–10, 18–19, 41–44]. Методы определения: ДИД, ИП, ИФА, ИБ, МИА. Антинуклеолярные антитела имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность для диагностики ССД (ДЧ 12–50 %; ДС 94–98 %). Наибольшее диагностическое и прогностическое значение имеют аРНК-полимеразе III, вошедшие в число диагностических критериев ССД и ассоциирующиеся с диффузным поражением кожи, развитием склеродермического почечного криза.
Рекомендуется однократное исследование АЦА, аScl-70 и аРНК-полимеразе III [9–10, 18–19, 41–44].
Миозит-специфические и миозит-ассоциированные антитела (МСА и МАА), реагирующие с различными ядерными и цитоплазматическими белками, участвующими в процессах транскрипции и трансляции, являются серологическими маркерами ИВМ. МСА включают антитела к аминоацилсинтетазам т-РНК (Jo-1, PL-7, PL-12, OJ, EJ, KS, Ha, Zo), аSRP, аMi2, аTIF1g, аNXP2, аMDA5, аSAE и аHMGCR. В состав МАА входят аSS-A/Ro, аSS-B/La, аPM-Scl, аKu, аU1RNP и аcN-1A. Методы определения: ИП, ИФА, ИБ [9–10, 18–19]. МСА и МАА имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность для диагностики и прогнозирования течения ИВМ. Частота выявления МСА и МАА в сыворотках больных ИВМ составляет 5–40 %. МСА и МАА связаны с различными клиническими субтипами ИВМ [18–19]. В число классификационных критериев ИВМ Европейской антиревматической лиги (EULAR)/ACR – 2017 у взрослых и детей входят только антитела к Jo-1 [45]. Рекомендуется однократное определение МСА и МАА.