БШ (первичный синдром Шегрена) – САРЗ неизвестной этиологии, которое характеризуется хроническим аутоиммунным и лимфопролиферативным процессом в секретирующих эпителиальных железах с развитием паренхиматозного сиаладенита с ксеростомией и сухого кератоконъюнктивита с гиполакримией. СШ (вторичный синдром Шегрена) – аналогичное БШ поражение слюнных и слезных желез, развивается у 5–25 % больных САРЗ, чаще РА, и у 50–75 % пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени [48]. Основными иммунологическими маркерами БШ/СШ служат АНФ, аRo/SS-A, аLa/SS- B и IgM РФ. аRo/SS-A входят в число международных классификационных критериев БШ (ACR/EULAR, 2016) и оцениваются в 3 балла из суммарных 4 баллов, указывающих на наличие заболевания [39], в то время как АНФ, аRo/SS-A, аLa/SS-B и IgM РФ относятся к отечественным диагностическим критериям БШ (Васильев В. И., 2001) [48]. ДЧ аRo/аLa составляет 42–51 %/29 %, ДС – 98–100 %/99 %. Наряду с обнаружением АНФ, аRo/SS-A, аLa/SS-B и IgM РФ, при БШ/СШ выявляют повышение сывороточных уровней АЦА, АМА и ASMA, криоглобулинемию, гипокомплементемию, поликлональную гипергаммаглобулинемию, моноклональную секрецию иммуноглобулинов [18, 48]. Спектр, методы определения, частота обнаружения и клиническое значение иммунологических маркеров БШ/СШ представлены в табл. 5.
Таблица 5. Характеристика иммунологических маркеров БШ/СШ
| Показатель | Метод определения | Частота обнаружения | Клинические ассоциации |
| IgM РФ | Нефелометрия, турбидиметрия, ИФА | 50 (36–74) % | - Более молодой возраст.
- Морфологические признаки формирования MALT-ткани в слюнных/слезных железах и в легких.
- Экстрагландулярные проявления (пурпура, гломерулонфрит, периферическая нейропатия).
- Криоглобулинемический васкулит II и III типа.
- Гипергаммаглобулинемия.
- АНФ, аRo/La, снижение уровней С3/С4
|
| АНФ | НРИФ-HEp-2 (типы свечения АС-4, АС-3) | 70–80 % | - Более молодой возраст.
- Увеличение околоушных желез.
- Экстрагландулярные проявления.
- Цитопения.
- Гипергаммаглобулинемия.
- аRo/La, IgM РФ, аФЛ
|
| аRo/SS-A аLa/SS-B | ИФА, ИБ, ХЛИА, МИА | 33–77,1 % 23–47,8 % | - Более молодой возраст.
- Увеличение околоушных желез.
- Сухой кератоконъюнктивит.
- Паренхиматозный сиаладенит с ксеростомией.
- Экстрагландулярные проявления.
- Цитопения.
- АНФ, IgM РФ.
- Гипергаммаглобулинемия.
- Криоглобулинемия.
- Более высокий риск развития генерализованного васкулита и генерализованных MALT-лимфом.
- Повышен риск развития врожденной атриовентрикулярной блокады сердца у плода и неонатальной волчанки
|
| АЦА | НРИФ-HEp-2 (тип свечения АС-3), ИФА, ИБ, ХЛИА, МИА | 4–17 % | - Пожилой возраст.
- Синдром Рейно.
- Отсутствие антител к Ro/La.
- Низкие уровни IgM РФ.
- Низкая частота лейкопении, гипергаммаглобулинемии
|
| АМА | НРИФ, ИФА, ИБ, ХЛИА, МИА | 1,7–27 % | |
| ASMA | НРИФ, ИФА, ИБ, ХЛИА, МИА | – | |
| Криоглобулинемия | Криопреципитация | 9–15 % | - У 40 % больных определяется II тип криоглобулинемии (смешанная моноклональная криоглобулинемия).
- Более молодой возраст.
- Увеличение околоушных желез.
- Экстрагландулярные проявления.
- Цитопения.
- IgM РФ, антитела к Ro.
- Cнижение уровней С3/С4.
- Лимфома.
- Высокий риск смерти
|
| Гипокомплементемия. Снижение уровней С3/С4- компонентов системы комплемента в сыворотке крови | Нефелометрия, турбидиметрия | – | - Прогностически неблагоприятный признак.
- Снижение выживаемости больных.
- Отражает активность криоглобулинемического васкулита.
- Предиктор развития лимфопролиферативного заболевания
|
| Поликлональная гипергаммаглобулинемия. Увеличение концентрации IgG, IgA, реже IgM в сыворотке крови | Нефелометрия, турбидиметрия | 50–60 % | - Повышение уровня IgM – прогностически неблагоприятный признак, предиктор развития неходжкинской лимфомы
|
| Моноклональные IgM, реже IgG и IgA в сыворотке крови и их легкие цепи в моче (белок Бенс–Джонса) | Электрофорез белковых фракций сыворотки крови и мочи, иммунофиксация белков с панелью антисывороток | 20 % | - У 50–60 % больных с моноклональной секрецией обнаруживают неходжкинские лимфомы
|