3.5. Системная терапия диссеминированных и / или неоперабельных сарком мягких тканей
В качестве I линии терапии при лечении метастатических или неоперабельных форм сарком мягких тканей предпочтительно использование режимов, содержащих антракциклины. В настоящее время, в условиях ограничения использования ифосфамида режимом выбора большинства гистологических подтипов сарком мягких тканей, является доксорубицин.
В рандомизированном исследовании III фазы EORTC 62012 не продемонстрировано явного улучшения общей выживаемости пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей при проведении ХТ в режиме «доксорубицин + ифосфамид» по сравнению с монотерапией доксорубицином, что позволяет рекомендовать монотерапию доксорубицином в качестве приемлемого варианта лечения для большинства пациентов.
Однако синовиальные саркомы являются чувствительными к применению ифосфамида. Например, в крупном ретроспективном исследовании METASYN было продемонстрировало выраженное увеличение выживаемости без прогрессирования. Для комбинации доксорубицина и ифосфамида и для монотерапии ифосфамидом продемонстрировано достоверное повышение частоты объективного ответа перед монотерапией доксорубицином, что доказывает высокую чувствительность синовиальных сарком к терапии оксазофосфоринами. Соответственно, для данного гистотипа сарком назначение ифосфамида представляется критически важным, особенно в тех ситуациях, когда потенциально достижимо последующее локальное лечение.
Существует ряд препаратов направленного действия, показавших свою эффективность в серии небольших исследований. При выявлении транслокации NTRK в опухоли может быть назначена терапия ларотректинибом или энтректинибом. Для скрининга NTRKслияния используется ИГХ исследование с pan‑NTRK, для подтверждения перестройки NTRK в случае положительной ИГХ экспрессии необходимо выполнять молекулярногенетическое исследование. При обнаружении MSI‑H, высокой мутационной нагрузки в опухоли возможно применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, таких как пембролизумаб. При наличии транслокации ALK в случае миофибробластической саркомы показано назначение кризотиниба. У пациентов с CDK‑4‑амплифицированной высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой возможно применение ингибитора циклинзависимых киназ 4 / 6 ‑ палбоциклиба.