3.6.2 Лечение распространенных форм меланомы глаза. Системная терапия
Введение в подраздел: Для лечения метастатической / распространенной формы УМ применяют различные химиотерапевтические режимы.
Комментарии: режимы применения лекарственных препаратов приведены в Таблица 8
Таблица 8). Частота ответа варьирует от 0% до 20% с медианой выживаемости от 4 до 12 мес. В связи с этим УМ приобрела статус химиорезистентной, что привело к сомнению у многих специалистов по поводу целесообразности проведения химиотерапии. По данным С.В. Саакян и Т.В. Шириной пациенты, которые получали лечение у онкологов по поводу метастатической меланомы, в среднем жили в 3,4 раза дольше, чем пациенты, которым не проводилась терапия по поводу метастатической болезни[129]. Также представлены данные сравнительного анализа выживаемости за периоды с 1982 по 2009 г. и с 1975 по 1987 г. Выживаемость пациентов, которые получали лечение, была выше по сравнению с пациентами, которым не проводили лечение по поводу метастатической УМ (6,3 мес (95% ДИ 2,96‑14,41) и 1,7 мес (95% ДИ 0,66‑3,5), соответственно)[130]. Поэтому, несмотря на низкую эффективность химиотерапии, большинство экспертов по всему миру пришло к выводу о необходимости использования системной терапии у пациентов с метастатической УМ при отсутствии противопоказаний или тяжелого соматического статуса (ECOG 3-4). Одним из основных вариантов выбора терапии первой линии является участие пациента в клиническом исследовании (если есть такая возможность).
Рекомендуется врачом-онкологом выполнить оценку состояния пациента по шкале ВОЗ/ECOG (см. Приложение Г), наличие сопутствующей патологии, ожидаемой продолжительности жизни [37, 38, 131].
Рекомендуется врачу-онкологу всем пациентам с метастатической увеальной меланомой и ожидаемой продолжительностью жизни более 3 мес. при отсутствии противопоказаний проводить монотерапию МКА блокаторами PD1 или комбинацией МКА блокаторов PD1 и CTLA4[132-138].
Комментарии: режимы применения лекарственных препаратов приведены в Таблица 8.
Таблица 8. Режимы лекарственной терапии при метастатической или нерезектабельной увеальной меланоме
| Схема терапии | Препарат | Доза | Путь введения | Дни введения | Длительность цикла, дни, режим | Ссылка |
| Монотерапия МКА блокаторами PD1 | Ниволумаб** | 3 мг/кг массы тела ИЛИ | в/в капельно 30-60 мин | 1 раз в 14 дней | До прогрессирования или непереносимости | [133, 136, 137, 139, 140] |
| Ниволумаб** | 240 мг | в/в капельно 30-60 мин | 1 раз в 14 дней | До прогрессирования или непереносимости | [141] |
| Ниволумаб** | 480 мг | в/в капельно 30-60 мин | 1 раз в 28 дней | До прогрессирования или непереносимости | [142] |
| Пембролизумаб** | 2 мг/кг массы тела | в/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | До прогрессирования или непереносимости | [135, 138, 143-146] |
| Пембролизумаб** | 200 мг | в/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | До прогрессирования или непереносимости | [147] |
| Комбинированная терапия МКА блокаторами PD1/CTLA4 | Ниволумаб** (в один день с ипилимумабом**) | 1 мг/кг | в/в капельно 30 минут | 1 раз в 21 день | суммарно не более 4 введений | [132, 134, 140, 148-150] |
| Ипилимумаб** (в один день с ниволумабом**) | 3мг/кг | в/в капельно 30 минут | 1 раз в 21 день | суммарно не более 4 введений |
| Поддерживающая фаза: Ниволумаб** | 3 мг/кг | в/в капельно | 1 раз в 14 дней | До прогрессирования или непереносимости |
| ИЛИ Поддерживающая фаза: Ниволумаб** | 240 мг/ кг | в/в капельно | 1 раз в 14 дней | До прогрессирования или непереносимости | [141] |
| ИЛИ Поддерживающая фаза: Ниволумаб** | 480 мг/ кг | в/в капельно | 1 раз в 28 дней | До прогрессирования или непереносимости | [142] |
| Монохимиотерапия | Дакарбазин** | 1000 мг/м2 | в/в | 1-й, цикл 21 или 28 дней | До прогрессирования или непереносимости | [151-157] |
| Дакарбазин** | 250 мг/ м2 | в/в | 1-й – 5-й, цикл 21 или 28 день | До прогрессирования или непереносимости | [157] |
| Ломустин** | 130 мг/ м2 | внутрь | день 1, цикл 42 день | До прогрессирования или непереносимости | [158-160] |
| Полихимиотерапия | Цисплатин** | 20 мг/ м2 | в/в | 1-4 | Цикл 28 дней, до прогрессирования или непереносимости | [154, 161-163] |
| #Винбластин** | 2 мг/м2 | в/в | 1-4 |
| Дакарбазин** | 800 мг/ м2 | в/в | 1 |
| Полихимиотерапия | #Паклитаксел** | 175 мг/ м2 | в/в | 1 | Цикл 21 день, до прогрессирования или непереносимости | [154, 164-166] |
| #Карбоплатин** | AUC=5 | в/в | 1 |
| Полихимиотерапия | #Паклитаксел** | 225 мг/ м2 | в/в | 1 | Цикл 21 день, до прогрессирования или непереносимости | [164] |
| #Карбоплатин** | AUC=6 | в/в | 1 | | | | |