Диагностика сblC-ГУС основывается на выявлении МАГА, макроцитоза, ретикулоцитоза <3 ‰, тромбоцитопении с/без лейкопенией и нейтропенией, протеинурии с/без нефротического синдрома, гематурии, ОПП, прогрессирующей ХБП, тяжелого метаболического ацидоза с положительным анионным интервалом, гипергомоцистинемии, повышение уровня метилмалоновой кислоты в крови/моче (газовая хроматография), повышение уровня метилмалонилкарнитина и пропионилкарнитина (тандемная масс-спектрометрия) в крови, патологических мутаций в генах MUT, MMAA, MMAB, ММАСНС, ММАDHC, MCEE [1, 59].
Исключение STEC-ГУС, ТТП, pnГУС и сblC-ГУС у пациента с не вызывающей сомнений ТМА позволяет диагностировать аГУС. Кроме того, необходимо помнить, что в 20% случаев диагностируются неполные формы аГУС в виде диады симптомов вместо триады: сочетание МАГА с ОПП или тромбоцитопении с ОПП. Также и экстраренальные проявления аГУС могут отмечаться без лабораторных признаков ТМА у пациентов с уже установленным диагнозом [60].
Критерии, позволяющие заподозрить аГУС:
- Возраст <6 мес. / >5 лет.
- У младенца ˂6 мес. негативный тест на присутствие метилмалоновой кислоты в моче, нормальный уровень метилмалонилкарнитина и пропионилкарнитина в крови по данным тандемной масс-спектрометрии.
- Дебют ТМА без диарейного продрома, пневмококковой инфекции.
- Относительно постепенное начало на фоне гастроэнтероколита (возможен гемоколит) со снижением почечной функции в течение нескольких дней.
- Возможна положительная семейная история.
- Симптомы сильной усталости, задержка развития.
- Эпизоды неврологических нарушений (очаговые симптомы, спутанность сознания и др.) при активности ADAMTS13 >10%.
- Признаки/симптомы заболеваний других органов (инфаркт миокарда, кардиомиопатия, боли в груди, одышка, дыхательная недостаточность, панкреатит, гепатит, колит и др.).
- Ранее имевшиеся эпизоды ТМА/ГУС.
- МАГА: снижение гемоглобина, шизоцитоз >1%, ретикулоцитоз, проба Кумбса отрицательная, повышение ЛДГ, снижение концентрации гаптоглобина.
- Потребление тромбоцитов: тромбоциты ˂150 000/мм2 или число тромбоцитов уменьшено ˃25% от исходного, не выходя за границы нормы.
- Органная дисфункция: поражение почек, сердечно-сосудистой системы, легких, желудочно-кишечного тракта, органа зрения и др.
- Развитие нефротического синдрома при отсутствии ОПП на фоне ТМА.
- ОПП без снижения диуреза.
- При диарейном продроме отрицательный результат Escherichia coli / Shigella dysenteriae type1 в культуре фекалий методом ПЦР.
- Активность ADAMTS13>10%.
- ТМА с развитием ОПП и экстраренальных проявлений при условии, что последние не связаны с объемной перегрузкой.
- Отсутствие обратного развития ТМА на фоне плазмотерапии.
- Отсутствие признаков СКВ, АФС, эндотелиотоксичности лекарств.
Критерии, подтверждающие диагноз аГУС:
- Отягощенный семейный анамнез: случаи аГУС в семье.
- Развитие ТМА после вакцинации, ОРЗ, травмы и без триггерного события.
- Развитие ТМА у пациентов при диарейном продроме с отрицательным результатом Escherichia coli / Shigella dysenteriae type1 в культуре фекалий методом ПЦР (исследование проводится до назначения антибиотиков).
- Повторные эпизоды гемолиза и потребления тромбоцитов в период манифестации заболевания.
- Появление экстраренальных симптомов при разрешающейся ТМА.
- Рецидивы, разделенные периодами ремиссии и прогрессированием до ХБП 5.
- Патогенные мутации генов, кодирующих белки комплемента, описанные при аГУС.
- Положительный клинико-лабораторный эффект комплемент-блокирующей терапии (экулизумаб**).
Отсутствие патогенных мутаций генов, кодирующих белки комплемента не препятствует диагностике аГУС из-за возможности вариантов в генах, отличных от классических генов аГУС и вариантов, которые можно пропустить при высокопроизводительном секвенировании (например, большие геномные перестройки или интронные варианты, не охваченные традиционным панельным тестированием).