Известно более 15 различных форм нарушений митохондриального в-окисление жирных кислот. Все они связаны с нарушением белков или ферментов, которые участвуют в метаболизме жирных кислот. Поскольку названия ферментов очень длинные и сложные, принято использовать сокращенную аббревиатуру, английскую или русскую (в русских статьях и книгах).
1. Нарушение транспорта жирных кислот
- Первичный дефицит карнитина (ген SLC22A5)
- Клинические проявления: кардиомиопатия, аритмия, сердечная недостаточность, мышечная слабость, поражение печени.
- Карнитин пальмитоилтрансферазы 1 дефицит (ген СРТI)
- Клинические проявления: тяжелое поражение печени, нарушение ее функции, холестаз.
- Карнитин транслоказы дефицит (ген SLC25A20)
- Клинические проявления: тяжелая кардимиопатия, аритмии, поражение печени.
- Карнитин пальмитоилтрансферазы 2 дефицит (ген СРТII)
Клинические проявления: при ранней манифестации (неонатальная форма) кардиомиопатия, поражение печени.
Поздняя манифестация, у взрослых, более мягкая форма, проявляется эпизодами мышечной слабости, трудностями при выполнении физической нагрузки.
2. Нарушение в-окисления жирных кислот
- Короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы дефицит (SCAD) (ген ACADS): обычно протекает бессимптомно.
- Среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы дефицит MCAD (ген АСADM)
- Клинические проявления: может манифестировать в любом возрасте, проявляется быстро прогрессирующим метаболическим кризом после длительного голодания или физической нагрузки. Тошнота, рвота, часто при нормальном уровне глюкозы в крови. При отсутствии терапии может привести к судорогам, коме и остановке сердца.
- Множественный дефицит ацил-КоА дегидрогеназ – глутаровая ацидурия тип II (ген ETFA)
- Клинические проявления очень разнообразны: пороки развития головного мозга, кистозная болезнь почек, гипогликемия, ацидоз, эпилепсия, кардимиопатия.
- Митохондриального трифункционального белка дефицит (МТР) длинноцепочечной гидроксил-КоА дегидрогеназы дефицит (LCHAD) (ген HADHA)
- Клинические проявления: ранняя манифестация, может включать кардиомипатию, нарушение работы печени, мышечную слабость, нейропатию, ретинопатию.
- Очень длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы дефицит VLCAD (ген ACADVL)
- Клинические проявления: данное заболевание варьирует от умеренных, слабо выраженных симптомов у одних, до более серьезных проблем у других. Первые симптомы могут проявиться как с рождения, так и уже во взрослой жизни.
Младенческая форма - более тяжелая, протекает как LCHAD, манифестирует между рождением и 4 месяцами, может включать кардиомипатию, нарушение работы печени, мышечную слабость, нейропатию, ретинопатию
Детская форма - симптомы обычно появляются в раннем детском возрасте, обычно провоцируются болезнью или периодом длительного голодания. Проявляются симптомами гипогликемии и метаболическим кризом. Так же может включать следующие признаки: гепатомегалию, мышечную слабость, особенно после выраженной физической нагрузки. Патологии со стороны сердца при данном типе обычно не наблюдается. У некоторых детей симптомы данного заболевания выражены настолько слабо, что распознаются только после постановки диагноза брату или сестре.
Поздняя (взрослая) форма - клинические проявления: рабдомиолиз. Первые симптомы начинают проявляться в подростковом или уже во взрослом возрасте. Появляется общая мышечная слабость, которая становится продолжительной, более выраженная после физических нагрузок. Мышечная слабость сопровождается болезненностью, судорогами. Может появиться красновато-коричневый цвет мочи.
При данном типе, без лечения может развиться почечная недостаточность. Однако проблемы с сердцем и метаболический криз не характерны для данной формы и уровень глюкозы в крови остается относительно стабильным.
- HMG- КоА синтазы дефицит (ген HMGCS2)
Клинические проявления: острая гипокетотическая гипогликемия, относительно низкая переносимость голодания.
- HMG- КоА лиазы дефицит (ген HMGCL)
Клинические проявления: острая гипокетотическая гипогликемия, метаболический ацидоз, поражение печени.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Гены представляют собой последовательность ДНК и в них записаны инструкции по «приготовлению» белков и РНК. Гены находятся в хромосомах. У человека 23 пары хромосом, одну из хромосом с соответствующим набором генов он наследует от матери, вторую от отца. Еще есть две половые хромосомы, которые определяют рол ребенка – у девочек две Х-хромосомы, а у мальчиков одна Х и одна У-хромосомы.
Все заболевания из данной группы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что оба родителя являются носителями мутации, но не болеют, т.к. у них есть вторая копия здорового гена. Риск рождения больного ребенка в данном случае составляет 25%. Больной ребенок наследует одну копию “больного” гена от отца и одну— от матери. Заболевание проявляется только в случае наличия двух копий поврежденного гена. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.