1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
В основе развития острых порфирий лежат мутации генов, ответственных за синтез ферментов цикла биосинтеза гема в печени (рис 1, табл. 1). Все острые порфирии, за исключением крайне редкой формы, обусловленной дефицитом АЛК дегидратазы, являются аутосомно-доминантными заболеваниями с неполной пенетрантностью (табл.1) [3].
Таблица 1. Молекулярная генетика острых порфирий
| Заболевание | Фермент | Ген | Количество выявленных мутаций* | Наследование |
| | | Символ | Размер | Позиция | | |
| Порфирия, обусловленная дефицитом АЛК дегидратазы | Дегидратаза аминолевулиновой кислоты | ALAD | 7 kb | 9q34 | 12 | AР |
| Острая перемежающая порфирия (ОПП) | Гидроксиметил-билиан синтетаза | HMBS | 10 kb | 11q23 | 424 | АД |
| Наследственная копропорфирия (НКП) | Оксидаза копропорфириногена | CPO | 14 kb | 3q12 | 75 | AД |
| Вариегатная порфирия (ВП) | Оксидаза протопорфириногена | PPOX | 5.5 kb | 1q22 | 185 | AД |
AР, аутосомно-рецессивный; АД, аутосомно-доминантный; kb, тысячи пар нуклеотидов (килобаз)
*По данным Интернет-ресурса «The Human Gene Mutation Database» http://www.hgmd.cf.ac.uk на 09.2019
Для всех форм острых порфирий характерна лишь частичная недостаточность ферментной активности, и в физиологических условиях остаточной активности фермента хватает для поддержания нормального гомеостаза гема. Для развития острого приступа необходимо воздействие провоцирующих факторов, чаще нескольких последовательно. К установленным провоцирующим (порфириногенным) факторам относятся многие лекарственные препараты, алкоголь, инфекции, колебания гормонального фона (менструальный цикл, беременность) и гипогликемия, т.е. факторы, способные стимулировать синтез гема гепатоцитами [4]. Основной механизм действия порфириногенных факторов, по-видимому, связан с повышенной потребностью в синтезе цитохрома Р450 или других гемопротеинов и, как следствие, интенсификацией синтеза гема, что условиях недостаточной активности одного из ферментов цикла биосинтеза гема проявляется накоплением токсичных концентраций порфиринов и развитием острого приступа порфирии [2].