Рак поджелудочной железы

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

При положительных краях резекции (R1) режимы химиотерапии остаются теми же, однако польза режима GEMCAP при R1-статусе сомнительна.

Роль адъювантной лучевой терапии в настоящее время изучается в проспективных рандомизированных исследованиях. Ее рутинное применение НЕ рекомендуется даже при положительных краях резекции (R1) или при подтвержденных метастазах в регионарных лимфоузлах (рN1-2).

Рекомендуется проводить химиотерапию у пациентов с неметастатическим раком поджелудочной железы общей длительностью не менее 6 месяцев [74].

Комментарий: в случае применения предоперационной химиотерапии длительностью 6 месяцев с последующим хирургическим лечением, после операции рекомендовано динамическое наблюдение без адъювантной терапии. Если длительность предоперационной химиотерапии была меньше 6 месяцев, рекомендовано применение адъювантной химиотерапии таким образом, чтобы общая продолжительность химиотерапии составила 6 месяцев. В этом случае рекомендуется проводить адъювантный этап химиотерапии с использованием тех же противоопухолевых препаратов, которые были использованы перед операцией. Однако, учитывая более высокий риск непереносимой токсичности после операции по сравнению с предоперационным этапом, следует адаптировать дозы препаратов из предоперационного режима в соответствии с состоянием пациента после операции.

Неудовлетворительная переносимость химиотерапии может быть основанием для преждевременного прекращения терапии.

3.2.2. Терапия метастатического рака поджелудочной железы

У пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы рекомендуется применение системной химиотерапии с целью контроля симптомов заболевания и увеличения продолжительности жизни [82–85].

Комментарий: рекомендуемые режимы химиотерапии I линии при раке поджелудочной железы суммированы в таблице 4. При применении любого режима химиотерапии рекомендуется продолжение лечения до прогрессирования по критериям RECIST 1.1 (см. приложение Г2) или до неприемлемой токсичности, которая сохраняется, несмотря на редукции доз препаратов.

Таблица 4. Химиотерапия I линии рака поджелудочной железы

Режим химиотерапии (лечение до прогрессирования/неприемлемой токсичности)	Критерии отбора пациентов
FOLFIRINOX С целью профилактики фебрильной нейтропении при применении режима FOLFIRINOX возможно назначение первичной профилактики нейтропении филграстимом в дозе 5 мкг/кг п/к через 24 часа после завершения химиотерапии до восстановления показателей нейтрофилов или пэгфилграстимом – 6 мг п/к однократно, или эмпэгфилграстимом – 7,5 мг п/к однократно через 24 часа после окончания каждого курса химиотерапии. Альтернативно допустима вторичная профилактика нейтропении, учитывая, что нейтропения не всегда является дозолимитирующей токсичностью [58,81].^,В случае дефектуры фолината кальция возможно уменьшение дозы этого препарата в режимах с инфузионным или струйным введением фторурацила до фиксированной дозы 50 мг в сутки или вовсе исключить из лечения без значимого влияния на эффективность и переносимость лечения. [86] (#оксалиплатин 85 мг/м² в/в 120 мин, #иринотекан 180 мг/м² в/в 90 мин, #кальция фолинат 400 мг/м² в/в 120 мин, #фторурацил 400 мг/м² в/в болюс, #фторурацил 2400 мг/м² в/в инфузия в течение 46 часов, интервал между циклами 14 дней);	Состояние по шкале ECOG 0-1 (приложение Г1); Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы; Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний; Возможность организации центрального венозного доступа; Возможность проведения двухсуточной инфузии #фторурацила** с помощью инфузомата с солнцезащитной капельной системой / инфузионной помпы; Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений
#Паклитаксел + альбумин 125 мг/м² в/в капельно 30 минут + #гемцитабин** 1000 мг/м² в/в капельно 30 минут в 1,8,15 дни 28-дневного цикла [85]	Состояние по шкале ECOG 0-2 (приложение Г1); Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы; Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний; Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений.
#Гемцитабин* 1000 мг/м² в/в капельно 1,8 дни + #цисплатин** 50-75 мг/м² в/в капельно 1 день 21-дневного курса [87]* или #Гемцитабин* 1000 мг/м² в/в капельно + #Оксалиплатин** 100 мг/м² в/в капельно 120 минут каждые 2 недели* [88].	Состояние по шкале ECOG 0-2 (приложение Г1); Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы; Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний; Наличие патогенной герминальной или биаллельной соматической мутации BRCA или PALB2
Гемцитабин** 1000 мг/м² в/в капельно 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом, далее 1,8,15 дни 28-дневного курса [83]	Состояние по шкале ECOG 2 (приложение Г1); Общий билирубин <3 x верхняя граница нормы; Противопоказания к вышеперечисленным режимам
#Капецитабин* 2000-2500* мг/м²внутрьв 1-14-ый дни 21-дневного курса [80,89,90]	Состояние по шкале ECOG 2 балла; Общий билирубин <3 ВГН; Противопоказания к вышеперечисленным режимам, включая монотерапию гемцитабином.
Олапариб* 300 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно* [91]	Состояние по шкале ECOG 0-2 балла; Общий билирубин <1,5 ВГН; Наличие патогенной герминальной или биаллельной соматической мутации BRCA; Отсутствие прогрессирования после не менее 16 недель терапии с включением производных платины.