При проведении терапии ИПК BRAF или комбинацией ИПК BRAF и МЕК оценку эффекта лечения рекомендовано проводить каждые ~8 нед., не допуская перерывов в приеме препаратов на период оценки эффекта лечения. Для оценки эффекта терапии рекомендуется использовать оценку общего состояния пациента и методы лучевой диагностики (см. Таблица 9, раздел 2.4) а также стандартные критерии ответа на цитостатическую терапию (RECIST 1.1, Приложение Г3) [180,430,431].
При наличии признаков прогрессирования заболевания на фоне применения ИПК BRAF либо комбинации ИПК BRAF и МЕК или появления признаков непереносимости такой терапии при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0–2) и при ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется перевести взрослого пациента на терапию МКА-блокаторами PD1 или комбинацию МКА-блокаторов PD1 и CTLA4 [408,414-418,432]. Режимы применения приведены ниже (Таблица 13).
Комментарий: монотерапия МКА-блокаторами PD-1 и комбинированная терапия МКА-блокаторами PD1 и CTLA4 демонстрируют сходные результаты у пациентов с меланомой, резистентной к ИПК BRAF и MEK. Однако комбинированная терапия МКА-блокаторами PD1 и CTLA4 была связана с более высокой частотой нежелательных явлений по сравнению с монотерапией [433].
Таблица 13. Режимы применения МКА-блокаторов PD1 и CTLA4 у взрослых пациентов.
| Схема терапии | Препарат | Доза | Путь введения | Дни введения | Длительность цикла, дни, режим |
| Монотерапия [414-416] | | 3 мг/кг ИЛИ | В/в капельно 30–60 мин | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| 240 мг [434] ИЛИ | В/в капельно | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| 480 мг[369] | В/в капельно | 1 раз в 28 дней | Длительно |
| Монотерапия [416-418] | | 200 мг ИЛИ | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Длительно |
| | | 400 мг [367] | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 42 дня | Длительно |
| Монотерапия [435, 436] | | 1 мг/кг | В/в капельно 30 – 60 мин | 1 раз в 14 дней | Длительно (УДД 2, УУР В) |
| Комбинированная терапия МКА-блокаторами CTLA4 и МКА-блокаторами PD1 (ИПИ 3/НИВО 1) [408, 409, 414, 437] | | 1 мг/кг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| | 3 мг/кг | В/в капельно 30 минут | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| | 3 мг/кг ИЛИ | В/в капельно | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| 240 мг ИЛИ | В/в капельно | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| 480 мг в/в | В/в капельно | 1 раз в 28 дней | Длительно |
| Комбинированная терапия МКА- блокаторами CTLA4 и МКА- блокаторами PD1 (ИПИ 1/НИВО 3) [437] (Уровень убедительности рекомендаций – В) (уровень достоверности доказательств – 4). | | 3 мг/кг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| | 1 мг/кг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| ИЛИ | 3 мг/кг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| ИЛИ | 240 мг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 14 дней | Длительно |
| | 480 мг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 28 дней | Длительно |
| Комбинированная терапия МКА- блокаторами CTLA4 и МКА- блокаторами PD1 (ИПИ 1/ПЕМБРО 200) [438] (Уровень убедительности рекомендаций – С) (уровень достоверности доказательств – 4). | | 200 мг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| | 1 мг/кг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Суммарно не более 4 введений |
| | 200 мг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 21 день | Длительно |
| | 400 мг | В/в капельно 30 мин | 1 раз в 42 дня | Длительно |