только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 10
Страница 17 / 53

Злокачественное новообразование бронхов и легкого

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

3.1. Лечение пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Один из основных методов лечения РЛ для I-II, частично III стадии – хирургический. Объем операции определяется распространенностью опухолевого процесса, гистологической формой опухоли и функциональным состоянием пациента.

При карциноидных опухолях хирургический метод является основным. Карциноидные опухоли, особенно их типичные формы, характеризуются менее агрессивным местным инфильтративным ростом и отдаленным метастазированием, чем другие (более часто встречающиеся) формы НМРЛ – плоскоклеточный и железистый рак. Карциноиды развиваются чаще в крупных бронхах 1, 2 и 3-го порядка и характеризуются преимущественно экзофитным, внутрипросветным ростом, без распространения опухоли по стенке бронха, что часто позволяет выполнить органосохраняющую радикальную операцию в объеме лоб-, билобэктомии с использованием резекции и реконструкции бронхов и трахеи или изолированную радикальную резекцию бронхов, трахеи и ее бифуркации с сохранением функции всего легкого (A16.09.018.001. Пластика бронха. Реконструктивные операции на трахее и бронхах). При получении планового гистологического заключения типичной нейроэндокринной опухоли после диагностической атипичной резекции лёгкого с тотальным удалением опухоли и гистологически подтверждённым отрицательным краем резекции (R0) у больных с ограниченными функциональными резервами выполненный объём резекции следует считать достаточным. Эндоскопическое, эндобронхиальное удаление карциноидных опухолей может быть проведено у пациентов без прорастания опухолью всей стенки бронха, у которых по тем или иным причинам нельзя провести радикальную резекцию легкого и бронха открытым способом или через торакоскопический доступ. При обследовании до операции всегда сложно установить истинную глубину поражения опухолью стенки бронха [14,17].

3.1.1. Принципы лечения пациентов с 0-IIIА стадиями заболевания

Пациенты 0-IIIА стадиями НМРЛ, с IIIB (T3N2) – являются потенциально операбельными (при возможности R0-резекции), с учетом функциональных показателей [1, 2].

Пациентам с 0-IIIA стадиями НМРЛ рекомендуется хирургическое лечение с целью повышения выживаемости данных пациентов при условии соблюдения требований к радикальной операции (R0 резекция), и функциональной операбельности. При планировании операции в объеме пневмонэктомии следует обсудить возможные варианты терапии на мультидисциплинарном консилиуме с участием, в том числе, пациента [7,12].

Комментарии: стандартный объем операции включает анатомическую резекцию легкого (сегмент-, лоб-/билобэктомию или пневмонэктомию) с ипсилатеральной систематической медиастинальной лимфодиссекцией (удалены минимум 6 лимфатических узлов: не менее 3 корневых или бронхопульмональных, не менее 3 – медиастинальных (средостенных) из 3-х разных групп (в том числе минимум 1 лимфатический узел из бифуркационной группы))

Для пациентов с Т3 (отсев в ту же долю) может быть предложено хирургическое лечение

Для пациентов с Т4 (отсев в другую долю) хирургическое лечение может рассматриваться как возможная опция.

Торакоскопические операции при клинической форме РЛ I стадии могут быть рассмотрены как стандартный вариант хирургического лечения наряду с обычными открытыми вмешательствами [15- 20].

Торакоскопические операции при II стадии оптимально выполнять только в лечебных учреждениях с большим опытом подобных хирургических вмешательств.

Не рекомендуются адъювантная химиотерапия (ХТ) и ЛТ пациентам с I стадией заболевания (кроме Ib стадией высокого риска) [12].

Пациентам группы высокого риска с IB стадией (вовлечение висцеральной плевры, сосудистая инвазия, низкая степень дифференцировки, хирургическое лечение в объеме атипичной резекции, Nх, возраст моложе 75 лет) рекомендуется адъювантная химиотерапия (ХТ) с целью повышения выживаемости данных пациентов [20].

Пациентам с распространенностью заболевания сT1-2N0 в случае невозможности проведения хирургического лечения или отказа пациента рекомендуется дистанционная лучевая стереотаксическая гипофракционная терапия (A07.30.009.001 конформная дистанционная лучевая терапия, в том числе IMRT, IGRT, ViMAT, стереотаксическая) по радикальной программе (высокодозированное облучение) с использованием крупных доз за фракцию (РОД 10-18 Гр, СОД 50-54 Гр) с целью повышения выживаемости данных пациентов [11,24].

В случае отсутствия морфологической верификации решение о проведении стереотаксической лучевой терапии данной категории больных может быть принято расширенным консилиумом медицинской организации на основании динамики рентгенологических данных (КТ или ПЭТ-КТ). Подтверждение биопсии перед SBRT настоятельно рекомендуется, но не является обязательным условием, если эта процедура сопряжена с высоким риском осложнений.

Возможные режимы фракционирования:

  • 7,5 Гр 8 Фр ультрацентральные опухоли*
  • 12 Гр 5Фр центральные опухоли
  • 20 Гр 3Фр периферические опухоли

* При облучении ультрацентрических опухолей (планируемый целевой объем примыкает к или накладывается на проксимальную часть бронхиального дерева, пищевод или трахею), целесообразно использовать схему со стандартным фракционированием [7, 12, 19,32].

Комментарий: лечение проводится с использованием методов контроля дыхания.

Пациентам со II стадией НМРЛ рекомендуется проведение адъювантной лекарственной противоопухолевой терапии в целях повышения показателей выживаемости (см. табл. 3). Предоперационное противоопухолевое лечение данной группе пациентов не рекомендуется в связи с отсутствием доказательств влияния этого лечения на их выживаемость [20–23].

Комментарии: режимы адъювантной лекарственной противоопухолевой терапии см. табл. 3.

Пациентам со II стадией НМРЛ в случае невозможности проведения хирургического лечения рекомендуется ХТ, или ЛТ, или ХЛТ с целью повышения выживаемости данных пациентов [7, 12, 19].

Неоадъювантная лекарственная терапия (2-4 курса) рекомендуется операбельным пациентам с IIIA (со статусом лимфатических узлов N2) и операбельной IIIB (T3N2) стадией, доказанной по данным патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала или ПЭТ/КТ, в качестве этапа комбинированного лечения [294].

Пациентам, которые являются кандидатами для неоадьювантной лекарственной терапии (операбельным пациентам с IIIA (со статусом лимфатических узлов N2), операбельной IIIB (T3N2) стадией, доказанной по данным патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала или ПЭТ-КТ, имеющих экспрессию PD-L1 >1% при постановке первичного диагноза, показано проведение НАХТ в комбинации с ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТ, L01F Моноклональные антитела и конъюгаты антител): #ниволумаб** 360 мг 1 раз в 3 нед [334], или #пембролизумаб** 200 мг 1 раз в 3 нед или #дурвалумаб** 1500 мг 1 раз в 3 нед. [347] (для пациентов с погранично резектабельными стадиями) + платиносодержащие режимы ХТ (режимы неоадьювантной лекарственной терапии см. таблица 2). Противопоказания для назначения ИКТ могут включать активные или ранее документированные аутоиммунные поражения, иммуносупрессивную терапию, драйверные мутации, ассоциированные с меньшим выигрышем от ИТ (мутации EGFR, транслокации ALK).

Таблица 2. Рекомендуемые схемы комбинированной неоадъювантной лекарственной терапии при немелкоклеточном раке легкого

Препарат
Схема лечения
1250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни цикла.
80 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
Цикл – 21 день; до 4 циклов [29]
30 мг/м2 в/в (максимум 60 мг/м2 внутрь) в 1-й и 8-й дни цикла.
80 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
Цикл – 21 день; до 4 циклов [20, 27, 347]
175 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
AUC 5 в/в в 1-й день цикла.
Цикл – 21 день; до 4 циклов [29]
75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
AUC 6 в/в в 1-й день цикла.
Цикл – 21 день; до 4 циклов [29]
75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла.
Цикл – 21 день; до 4 циклов [31]
1) карбоплатин** + #паклитаксел** (для любого гистологического подтипа) или
2) цисплатин** + гемцитабин** (для плоскоклеточного НМРЛ) или
3) цисплатин** + #пеметрексед** (для неплоскоклеточного НМРЛ)
360 мг в/в кап. в 1-й день в комбинации с одним из режимов ХТ [334,335]:
AUC 5-6 в/в в 1-й день 175-200 мг/м2 в/в в 1-й день
Цикл 21 день, 3 цикла
 
75 мг/м2 в/в в 1-й день
1250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни
Цикл 21 день, 3 цикла
 
75 мг/м2 в/в в 1-й день
500 мг/м2 в/в в 1-й день
Цикл 21 день х 3 цикла
1) цисплатин** + гемцитабин** (для плоскоклеточного НМРЛ) или
2) цисплатин** + #пеметрексед** (для неплоскоклеточного НМРЛ)
Адъювантный этап: #пембролизумаб** 200 мг в/в каждые 3 нед. до 13 циклов [336]
200 мг в/в в 1-й день в комбинации с одним из режимов ХТ [336]:
75 мг/м2 в/в в 1-й день
1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни
Цикл 21 день х 4 цикла
 
75 мг/м2 в/в в 1-й день
500 мг/м2 в/в в 1-й день
Цикл 21 день х 4 цикла
1) цисплатин** + гемцитабин** (для плоскоклеточного НМРЛ) или
2) #паклитаксел**+карбоплатин** (для плоскоклеточного НМРЛ)
3) цисплатин** + #пеметрексед** (для неплоскоклеточного НМРЛ)
Адъювантный этап: #дурвалумаб** 1500 мг в/в каждые 4 нед. 12 циклов [347]
1500 мг в/в 60-минутная инфузия + ХТ [337]:
75мг/м2 в/в в 1й день
1250 мг/м2 в/в в 1 й и 8-й дни
Цикл 21 день х 4 цикла
 
200 мг/м2 в/в в 1-й день
AUC 5-6 в/в в 1-й день
Цикл 21 день х 4 цикла [337]
 
75 мг/м2 в/в в 1-й день
500 мг/м2 в/в в 1-й день
Цикл 21 день х 4 цикла