3.1.1. Принципы лечения пациентов с 0-IIIА стадиями заболевания
Пациенты 0-IIIА стадиями НМРЛ, с IIIB (T3N2) – являются потенциально операбельными (при возможности R0-резекции), с учетом функциональных показателей [1, 2].
Пациентам с 0-IIIA стадиями НМРЛ рекомендуется хирургическое лечение с целью повышения выживаемости данных пациентов при условии соблюдения требований к радикальной операции (R0 резекция), и функциональной операбельности. При планировании операции в объеме пневмонэктомии следует обсудить возможные варианты терапии на мультидисциплинарном консилиуме с участием, в том числе, пациента [7,12].
Комментарии: стандартный объем операции включает анатомическую резекцию легкого (сегмент-, лоб-/билобэктомию или пневмонэктомию) с ипсилатеральной систематической медиастинальной лимфодиссекцией (удалены минимум 6 лимфатических узлов: не менее 3 корневых или бронхопульмональных, не менее 3 – медиастинальных (средостенных) из 3-х разных групп (в том числе минимум 1 лимфатический узел из бифуркационной группы))
Для пациентов с Т3 (отсев в ту же долю) может быть предложено хирургическое лечение
Для пациентов с Т4 (отсев в другую долю) хирургическое лечение может рассматриваться как возможная опция.
Торакоскопические операции при клинической форме РЛ I стадии могут быть рассмотрены как стандартный вариант хирургического лечения наряду с обычными открытыми вмешательствами [15- 20].
Торакоскопические операции при II стадии оптимально выполнять только в лечебных учреждениях с большим опытом подобных хирургических вмешательств.
Не рекомендуются адъювантная химиотерапия (ХТ) и ЛТ пациентам с I стадией заболевания (кроме Ib стадией высокого риска) [12].
Пациентам группы высокого риска с IB стадией (вовлечение висцеральной плевры, сосудистая инвазия, низкая степень дифференцировки, хирургическое лечение в объеме атипичной резекции, Nх, возраст моложе 75 лет) рекомендуется адъювантная химиотерапия (ХТ) с целью повышения выживаемости данных пациентов [20].
Пациентам с распространенностью заболевания сT1-2N0 в случае невозможности проведения хирургического лечения или отказа пациента рекомендуется дистанционная лучевая стереотаксическая гипофракционная терапия (A07.30.009.001 конформная дистанционная лучевая терапия, в том числе IMRT, IGRT, ViMAT, стереотаксическая) по радикальной программе (высокодозированное облучение) с использованием крупных доз за фракцию (РОД 10-18 Гр, СОД 50-54 Гр) с целью повышения выживаемости данных пациентов [11,24].
В случае отсутствия морфологической верификации решение о проведении стереотаксической лучевой терапии данной категории больных может быть принято расширенным консилиумом медицинской организации на основании динамики рентгенологических данных (КТ или ПЭТ-КТ). Подтверждение биопсии перед SBRT настоятельно рекомендуется, но не является обязательным условием, если эта процедура сопряжена с высоким риском осложнений.
Возможные режимы фракционирования:
- 7,5 Гр 8 Фр ультрацентральные опухоли*
- 12 Гр 5Фр центральные опухоли
- 20 Гр 3Фр периферические опухоли
* При облучении ультрацентрических опухолей (планируемый целевой объем примыкает к или накладывается на проксимальную часть бронхиального дерева, пищевод или трахею), целесообразно использовать схему со стандартным фракционированием [7, 12, 19,32].
Комментарий: лечение проводится с использованием методов контроля дыхания.
Пациентам со II стадией НМРЛ рекомендуется проведение адъювантной лекарственной противоопухолевой терапии в целях повышения показателей выживаемости (см. табл. 3). Предоперационное противоопухолевое лечение данной группе пациентов не рекомендуется в связи с отсутствием доказательств влияния этого лечения на их выживаемость [20–23].
Комментарии: режимы адъювантной лекарственной противоопухолевой терапии см. табл. 3.
Пациентам со II стадией НМРЛ в случае невозможности проведения хирургического лечения рекомендуется ХТ, или ЛТ, или ХЛТ с целью повышения выживаемости данных пациентов [7, 12, 19].
Неоадъювантная лекарственная терапия (2-4 курса) рекомендуется операбельным пациентам с IIIA (со статусом лимфатических узлов N2) и операбельной IIIB (T3N2) стадией, доказанной по данным патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала или ПЭТ/КТ, в качестве этапа комбинированного лечения [294].
Пациентам, которые являются кандидатами для неоадьювантной лекарственной терапии (операбельным пациентам с IIIA (со статусом лимфатических узлов N2), операбельной IIIB (T3N2) стадией, доказанной по данным патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала или ПЭТ-КТ, имеющих экспрессию PD-L1 >1% при постановке первичного диагноза, показано проведение НАХТ в комбинации с ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТ, L01F Моноклональные антитела и конъюгаты антител): #ниволумаб** 360 мг 1 раз в 3 нед [334], или #пембролизумаб** 200 мг 1 раз в 3 нед или #дурвалумаб** 1500 мг 1 раз в 3 нед. [347] (для пациентов с погранично резектабельными стадиями) + платиносодержащие режимы ХТ (режимы неоадьювантной лекарственной терапии см. таблица 2). Противопоказания для назначения ИКТ могут включать активные или ранее документированные аутоиммунные поражения, иммуносупрессивную терапию, драйверные мутации, ассоциированные с меньшим выигрышем от ИТ (мутации EGFR, транслокации ALK).
Таблица 2. Рекомендуемые схемы комбинированной неоадъювантной лекарственной терапии при немелкоклеточном раке легкого
| Препарат | Схема лечения |
| | 1250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни цикла. 80 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. Цикл – 21 день; до 4 циклов [29] |
| | 30 мг/м2 в/в (максимум 60 мг/м2 внутрь) в 1-й и 8-й дни цикла. 80 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. Цикл – 21 день; до 4 циклов [20, 27, 347] |
| | 175 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. AUC 5 в/в в 1-й день цикла. Цикл – 21 день; до 4 циклов [29] |
| | 75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. AUC 6 в/в в 1-й день цикла. Цикл – 21 день; до 4 циклов [29] |
| | 75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. 75 мг/м2 в/в в 1-й день цикла. Цикл – 21 день; до 4 циклов [31] |
| | 360 мг в/в кап. в 1-й день в комбинации с одним из режимов ХТ [334,335]: AUC 5-6 в/в в 1-й день 175-200 мг/м2 в/в в 1-й день Цикл 21 день, 3 цикла 75 мг/м2 в/в в 1-й день 1250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни Цикл 21 день, 3 цикла 75 мг/м2 в/в в 1-й день 500 мг/м2 в/в в 1-й день Цикл 21 день х 3 цикла |
Адъювантный этап: #пембролизумаб** 200 мг в/в каждые 3 нед. до 13 циклов [336] | 200 мг в/в в 1-й день в комбинации с одним из режимов ХТ [336]: 75 мг/м2 в/в в 1-й день 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни Цикл 21 день х 4 цикла 75 мг/м2 в/в в 1-й день 500 мг/м2 в/в в 1-й день Цикл 21 день х 4 цикла |
Адъювантный этап: #дурвалумаб** 1500 мг в/в каждые 4 нед. 12 циклов [347] | 1500 мг в/в 60-минутная инфузия + ХТ [337]: 75мг/м2 в/в в 1й день 1250 мг/м2 в/в в 1 й и 8-й дни Цикл 21 день х 4 цикла 200 мг/м2 в/в в 1-й день AUC 5-6 в/в в 1-й день Цикл 21 день х 4 цикла [337] 75 мг/м2 в/в в 1-й день 500 мг/м2 в/в в 1-й день Цикл 21 день х 4 цикла |