Преходящая неонатальная тромбоцитопения

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Основные факторы риска транзиторных неонатальных тромбоцитопений [4, 5, 6, 7, 8, 9]:

I. Пренатальные (материнские и плацентарные): материнские факторы: гипертоническая болезнь, эклампсия, сахарный диабет, лекарственная терапия, инфекции, выработка аутоиммунных или аллоиммунных антитромбоцитарных антител, аHELLP синдром (HELLP: H- Haemolysis – гемолиз, EL -  Elevated Liver enzymes – повышение уровня ферментов печени, LP - Low Platelet – низкий уровень тромбоцитов);

–­  плацентарные факторы: отслойка плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, тромбоз сосудов плаценты.

II. Неонатальные факторы: асфиксия, задержка внутриутробного развития (ЗВУР), сепсис, некротизирующий энтероколит (НЭК), полицитемия, холодовая травма, тяжелая гипербилирубинемия, тяжелая гемолитическая болезнь новорожденных, перинатальные инфекции, тромбоз почечных сосудов и другие тромботические состояния.

III. Медицинские вмешательства (процедуры и лекарственные препараты): заменное переливание крови, фототерапия кожи, экстракорпоральная мембранная оксигенация, катетеризация подключичной и других центральных вен, терапевтическая гипотермия, побочные эффекты лекарственной терапии (антибактериальной, противовирусной, гепаринотерапии). 

Транзиторная неонатальная тромбоцитопения - мультифакторное состояние, поэтому у ребенка может регистрироваться 2 и более факторов риска, вызывающих тромбоцитопению.

Основные механизмы развития неонатальной тромбоцитопении:

I. Разрушение тромбоцитов, как результат трансплацентарного переноса материнских тромбоцитарных аллоантител или аутоантител. 

II. Потребление тромбоцитов у детей с тяжелой перинатальной асфиксией и инфекцией, при сосудистом тромбозе или активации тромбоцитов в местах воспаления (НЭК), при спленомегалии с селезеночной секвестрацией тромбоцитов, при диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС) и др.

III. Нарушение мегакариоцитопоэза и выработки тромбоцитов у плода при гипертонии у матери, при плацентарной недостаточности и/или гипоксии плода с ЗВУР, а также у преждевременно рожденных младенцев.

IV. Комбинированные механизмы.

Выделяют иммунные и неиммунные причины транзиторных неонатальных тромбоцитопений [5, 10, 11]:

1. Иммунные тромбоцитопении являются иммунопатологическими и представлены аллоиммунной (НАИТ) и трансиммунной (аутоиммунной) (НТИТ) тромбоцитопенией:

При НАИТ у матери вырабатываются антитела против тромбоцитарного антигена, который присутствует у плода, но отсутствует у матери. Антиген передается по наследству от отца плоду. Антитело (IgG), вырабатываемое матерью, проникает через плаценту и попадает к плоду, что приводит к разрушению тромбоцитов и подавлению развития мегакариоцитов. Антитромбоцитарные антитела вступают в перекрестную реакцию с интегрином aVb3 на эндотелиальных клетках и нарушают ангиогенез, что может быть ключевым механизмом, вызывающим внутричерепное кровоизлияние (ВЧК).

При НТИТ антитело направлено против антигена, содержащегося в собственных тромбоцитах матери и в тромбоцитах ребенка. Материнские аутоантитела проникают через плаценту, что приводит к разрушению тромбоцитов плода и тромбоцитопении.

2. Неиммунные тромбоцитопении могут вызываться различными причинами, представленные в начале подраздела.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Частота тромбоцитопений у новорожденных: 0,7 - 0,9 %, из них в 10 % случаев выявляется аллоиммунная тромбоцитопения. В ОРИТН у 20 - 30 % новорожденных выявляется тромбоцитопения, у 20 - 25 % детей с тромбоцитопенией регистрируется тяжелая степень тромбоцитопении (< 50 х 10⁹/л). Среди младенцев с массой тела при рождении < 1000 г частота тромбоцитопений - 50 - 75 %. Частота неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении составляет 0,1 - 1,5 на 1000 живорожденных. Частота ВЧК при НАИТ составляет 10 – 30 % [7, 16, 17, 18].

У беременных ИТП регистрируется с частотой 1 случай на 1000 беременностей. Частота развития НТИТ со снижением количества тромбоцитов у новорожденного ниже 100–150 х 10⁹/л составляет от 20 до 40 %, а в более тяжелой форме с количеством тромбоцитов ниже 50 х 10⁹/л — около 10 %. Внутричерепные кровоизлияния, как и в случае НАИТ, являются наиболее грозными осложнениями НТИТ, однако встречаются существенно реже — у 1–2 % новорожденных [19, 20, 21, 22].