Дефекты системы фагоцитоза составляют 10–15% всех первичных иммунодефицитов и часто сопровождаются тяжелыми инфекциями, обусловленными нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов, а также внутриклеточного «киллинга» бактерий и завершенности фагоцитоза.
Тяжелая врожденная нейтропения является примером количественного дефекта нейтрофилов. При этом могут наблюдаться изъязвления слизистой рта и периодонтит, а также тяжелые, в том числе системные, бактериальные инфекции. К наиболее типичным функциональным дефектам фагоцитоза можно отнести хроническую гранулематозную болезнь, которая развивается у лиц с наследственным нарушением продукции активных форм кислорода в клетках миелоидного ряда. Заболевание характеризуется инфекциями бактериальной и грибковой природы, с образованием холодных абсцессов и гранулем. Больные нуждаются в профилактической антибактериальной и противогрибковой терапии, по показаниям – стимуляции гранулоцитопоэза препаратами ГКСФ, в тяжелых случаях – трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.
Дефекты комплемента составляют 2% всех первичных иммунодефицитов и могут проявляться полным отсутствием компонентов комплемента или уменьшением его активности. Например, генетические дефекты в продукции инактиватора С1-компонента комплемента приводят к развитию наследственного ангионевротического отека. Дефекты в субъединицах С1, С3 и С2 предрасполагают к развитию болезней иммунных комплексов – аутоиммунных заболеваний, а дефекты в компонентах С5–С9 – к инфекциям, вызванным менингококком.
Дефекты ауторегуляции. К этой группе ПИДС относятся не только инфекции, но и аутоиммунные и онкологические заболевания. Примером может служить синдром иммунодефицита, полиэндокринопатии, энтеропатии, сцепленный с Х-хромосомой (IPEX). Это редкое Х-сцепленное заболевание, связанное с дисфункцией фактора транскрипции FOXP3, необходимой для нормальной функции регуляторных Т-клеток. Заболевание проявляется аутоиммунной энтеропатией, кожными симптомами по типу псориаза или экземы, дистрофией ногтей, алопецией, буллезным пемфигоидом, аутоиммунными эндокринопатиями. Единственным видом патогенетической терапии является трансплантация гематопоэтических стволовых клеток. Примером менее тяжелого заболевания из данной группы может быть аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, при котором различные генетические дефекты приводят к нарушению апоптоза лимфоцитов. Состояние сопровождается лимфопролиферацией, развитием аутоиммунных осложнений (в первую очередь цитопений), опухолевых состояний. Больные нуждаются в посиндромной терапии осложнений.
Таким образом, в данном разделе приведены только отдельные примеры ПИД, которые на сегодняшний день насчитывают более 250 нозологий. Очень важно, чтобы педиатры были более внимательны по отношению к ПИД, что будет способствовать более своевременной диагностике и терапии данной группы заболеваний.
Наряду с первичными иммунодефицитами существуют малые аномалии иммунной системы, с которыми могут быть связаны частые заболевания дыхательной системы и ЛОР-органов. Они могут обнаруживаться у клинически здоровых детей. У детей раннего возраста может отмечаться физиологическая недостаточность иммуноглобулинов, в некоторых случаях наблюдается конституционная задержка становления иммунного статуса.