Прогноз по заболеванию, уровень психического развития больных зависит от тяжести заболевания, наличия инсультоподобных состояний, вовлечения в патологический процесс внутренних органов (почки, сердце, поджелудочная железа), а также сроков начала специализированной терапии и качества лечения, способного предупредить приступы метаболической декомпенсации.
Когнитивные исходы неблагоприятны у пациентов с неонатальным дебютом и более благоприятны при появлении клинических признаков в более позднем возрасте [9,63].
В исследовании, проведенном среди 26 пациентов, переживших неонатальную гипераммониемическую кому, приблизительно у 79% наблюдалась задержка в умственном развитии, а среднее значение IQ в общей когорте составляло лишь 43 [180], в то время как в другом исследовании средняя или тяжелая умственная отсталость наблюдалась приблизительно у 50% из 33 новорожденных, но только у 25% из 59 пациентов с поздним дебютом [32,66].
Уровень и продолжительность гипераммониемии являются ключевыми определяющими факторами исхода [4,7,14]. Прогноз считается неблагоприятным, если:
- продолжительность гипераммониемической комы составляет более 3 дней
- очевидны признаки повышения внутричерепного давления
- пиковые уровни аммония превышают 1000 μмоль/л [4,56], хотя значение этого уровня для прогноза зависит от продолжительности гипераммониемии.
В проведенном исследовании, ни у одного из пациентов с НЦМ и исходным значением аммония >300 μмоль/л или пиковым значением аммония >480 μмоль/л не наблюдалось нормального психомоторного развития. Тем не менее, другие авторы выявили значения IQ среднего или выше среднего уровня у 33%, 40% или 66% пациентов с ASSD, ASLD и OTCD, соответственно, хотя хорошие исходы в этом исследовании могут объясняться преобладанием поздно проявившихся случаев OTCD (81%).
В качестве примера важности оценки не только IQ и развития, но и специфических паттернов сохранности и нарушения нейропсихиологических процессов можно привести исследование, в котором у пациентов с поздним дебютом OTCD и нормальным IQ был выявлен дефицит моторного планирования и выполнения действий, а также специфичный нейрокогнитивный паттерн, включающий в себя нарушение развития/скорости мелкой моторики и тенденцию к отставанию в невербальном интеллекте, зрительной памяти, способности к концентрации внимания и выполнению целенаправленных действий и математике при сохранных вербальном интеллекте, памяти, способности к чтению и обучаемости. В любом случае клинически бессимптомные гетерозиготы по OTC превосходили симптоматических гетерозигот, и показатели улучшалась с повышением уровней остаточной активности синтеза мочевины, оцениваемой с помощью метода стабильных изотопов, в то время как ни результаты тестов на аллопуринол**, ни тип мутации у этих пациентов не коррелировали со степенью сохранности нейропсихологических [4,7,11,14, 32,66].