Лечение эпилептических расстройств у пациентов с когнитивной дисфункцией, обусловленной персистированием эпилептиформных нарушений биоэлектрической активности головного мозга направлено на подавление патологической активности на ЭЭГ. В данной ситуации следует «лечить электроэнцефалограмму», поскольку в отсутствие приступов она является показателем правильно выбранного препарата и его дозы, определяя степень подавления эпилептиформных разрядов, являющихся основной причиной дисфункции.
Некоторые противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, вигабатрин и окскарбазепин и пр.) могут усиливать эпилептиформную активность, утяжелять эпилептические приступы, вызывать нарастание проявлений когнитивной дисфункции.
Препаратами первой очереди выбора при лечении эпилептических энцефалопатий, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью медленного сна, являются препараты вальпроевой кислоты (депакин), леветирацетам (кеппра) и топирамат (топамакс). Препараты могут применяться как в монотерапии, так и комбинироваться между собой (депакин + топамакс, депакин + кеппра, кеппра + топамакс) с целью достижения максимального эффекта в подавлении электрического эпилептического статуса медленного сна.
Препаратом первого выбора при лечении эпилепсии, ассоциированной с продолженной эпилептиформной активностью в фазу медленного сна и когнитивной эпилептической дезинтеграцией, является вальпроевая кислота (депакин-хроно, депакин-хроносфера) в высоких терапевтических дозировках (30-50мг/кг/сут и выше при хорошей переносимости терапии и отсутствии побочных эффектов). Положительная динамика эпилептиформных нарушений начинается уже на субтерапевтических дозах препарата и часто сочетается с клиническим улучшением состояния пациента. Это особенно важно при отсутствии клинических проявлений эпилептических приступов, по динамике которых возможно отслеживать эффективность терапии. Клиническая нормализация психической и поведенческой симптоматики обычно отстает от изменений на ЭЭГ. Динамический контроль ЭЭГ уже после первой недели терапии убедиться в правильности выбора препарата, корректировать его дозу и контролировать эффективность терапии. Вальпроевая кислота обладает и собственным противопсихотическим действием. Основным механизмом действия вальпроевой кислоты является увеличение ГАМК-ергического торможения. Подавляя избыточную разрядную активность в мозге, препарат предотвращает эксайтотоксическую гибель нейронов, обладая нейропротекторным действием. Нормализующее действие в отношении киназ, генной экспрессии и транскрипции приводит к нормализации пластических нейрональных процессов, способствуя прерыванию эпилептического процесса. При лечении ранних детских и младенческих эпилептических энцефалопатий, в основе которых лежит незрелость мозга, вальпроевая кислота активирует рост дендритов и аксонов у нейробластов и образование из них организованной нейронной сети, благоприятствуя созреванию функциональных систем мозга. Использование препаратов пролонгированного действия с постепенным, контролируемым высвобождением вальпроевой кислоты (депакин-хроно и депакин-хроносфера) обеспечивает постоянное поддержание эффективной концентрации вальпроатов в плазме крови, достигая стабильного подавление эпилептиформной активности. Особое значение в лечении когнитивной эпилептиформной дезинтеграции имеет применение депакина-хроносферы у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами и детей раннего и младшего возраста, имеющих трудности с приемом таблетированных форм и соблюдением режима приема лекарств.
При непереносимости препаратов вальпроевой кислоты в терапии эпилептических энцефалопатий используется леветирацетам (кеппра). Важнейшими свойствами кеппры являются безопасность и хорошая переносимость, что позволяет с первого дня назначать препарат в терапевтической дозе, быстро достигая стойкого лечебного эффекта. Эффективность леветирацетама (кеппры) в лечении эпилептических приступов и состояний, проявляющихся когнитивной эпилептиформной дезинтеграцией и ассоциированных с электрическим эпилептическим статусом медленного сна определяется способностью препарата подавлять эпилептиформные нарушения, включая идиопатические, «доброкачественные», региональные разряды детского возраста (ДЭПД, ДЭНД, ДЭРД), в т.ч. при таких тяжелых формах эпилептической энцефалопатии, как эпилептическая афазия Ландау–Клеффнера и электрический эпилептический статус медленного сна. Леветирацетам применяется в высоких терапевтических дозировках (50-60 мг/ кг/сут и выше при хорошей переносимости терапии) в комбинациях с другими антиэпилептическими препаратами, что обусловлено хорошим взаимодействием кеппры и низким уровнем побочных эффектов. Показана высокая эффективность кеппры в лечении эпилептических расстройств речи, поведения, памяти и психики, препятствовании прогрессированию эпилептической энцефалопатии.
Эффективность топирамата (топамакса) доказана при катастрофических эпилептических энцефалопатиях (синдроме инфантильных спазмов, Леннокса–Гасто и Вэста, в т.ч. у детей раннего возраста), получены данные об успешном лечении топамаксом форм эпилепсии, ассоциированных с электрическим эпилептическим статусом медленного сна, что определяет эффективность его применения при когнитивных и психических расстройствах, обусловленных персистированием продолженной эпилептиформной активности в фазу медленного сна. Есть сообщения и об успешном применении топамакса при эпилептических расстройствах аутистического спектра, нарушении способности к обучению. Иногда препарат может оказывать негативное влияние на вербальные и поведенческие функции у некоторых пациентов, что требует осторожного применения топирамата, особенно при нарушении речевой функции. Однако, медленное, постепенное титрование дозы препарата в большинстве случаев решает эту проблему, исключая необходимость замены топирамата при его эффективности. Положительной особенностью топамакса является его высокая эффективность у пациентов с симптоматическими формами эпилепсий, нередко сочетающихся с ESES, пациентов с синдромом ДЦП, в т.ч. при неэффективности других антиэпилептических препаратов. Топамакс применяется как в монотерапии, так и в комбинациях с другими препаратами первой очереди выбора в начальной дозе 2-5 мг/кг/сут с возможным дальнейшим повышением дозировки до 10 мг\кг\сут при отсутствии побочных эффектов от проводимой терапии.