Еще одной областью применения молекулярно-генетической диагностики в гастроэнтерологии и гепатологии являются качественный анализ, генотипирование и количественная оценка вирусной нагрузки при гепатитах. Хронический вирусный гепатит – одно из наиболее распространенных заболеваний печени, ведущих к развитию цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. В современных схемах лечения реализуется принцип комплексного обследования пациента, включающего клинические показатели и данные лабораторных исследований. Результаты последних играют существенную, если не ведущую, роль в подтверждении диагноза вирусного гепатита, установления его этиологии и оптимизации алгоритмов лечения. Быстрое развитие инновационных технологий в области молекулярной диагностики открывает широкие возможности для решения целого комплекса задач в этом направлении.
Hа сегодняшний день молекулярный метод ПЦР, который по своей сути является прямым качественным методом обнаружения генетического материала возбудителя, широко внедрен в лабораторную диагностику вирусных гепатитов. Согласно современной классификации на основе генетического полиморфизма, выделяют 6 основных генотипов вируса гепатита С, которые, в свою очередь, представлены несколькими субтипами. Hаибольшее распространение в мире имеют генотипы вируса 1, 2 и 3. Согласно нашим данным, в Северо-Западном регионе доминирующими являются генотипы/субтипы 1b и 3а, которые встречаются с частотой 44,4 и 42,0% соответственно. Hа долю остальных (1а, 2, смешанные) приходится 13,6% случаев. В процессе изучения взаимосвязи различных вариантов генотипа вируса гепатита С (ВГС) с клиническим течением болезни было показано, что у пациентов с субтипом 1b хронизация инфекции происходит в 90% случаев, в то время как с генотипами 2 или 3 – в 33-50%. Kроме того, субтип 1b обусловливает более тяжелое течение заболевания с прогрессией в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Hо наиболее значимым является тот факт, что генотип 1 ВГС хуже, чем другие генотипы вируса, отвечает на противовирусное лечение. В результате лечения стойкая элиминация вируса отмечается лишь у 52% пациентов по сравнению с 84% пациентов, инфицированных 2-м или 3-м генотипом ВГС. Этот факт нашел отражение в алгоритмах молекулярной диагностики, используемых для определения тактики лечения вирусного гепатита С, где продолжительность лечения и дозы препаратов определяются в соответствии с генотипом ВГС. Оптимизация же этих алгоритмов стала возможной после быстрого развития технологии ПЦР в режиме реального времени, позволяющей оценить уровень вирусной нагрузки в плазме крови.
Успешно применяется метод ПЦР при обследовании ликвидаторов с бронхолегочной патологией, а также для выявления возбудителей бактериальных, вирусных и грибковых инфекций при других заболеваниях.
Таким образом, методы молекулярной генетики показали свою эффективность применительно к ликвидаторам с различными видами патологии. Выполнение молекулярно-генетических исследований требует специального оснащения лаборатории и участия в работе высококвалифицированных специалистов. Однако затраты на проведение исследований компенсируются за счет ранней диагностики и оптимизации схемы лечения каждого больного.
Литература
Баранов B.C., Баранова E.B., Ивaщeнкo T.Э., Асеев M.C. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). – СПб., 2000. – 272 с.
Бочков H.П., Пyзырев B.П., Cмuрнuxuна C.А. / Kлиническая генетика. / Под ред. H.П. Бочкова.– М.: ГЭОТAР-Медиа, 2011. – 592 с.
Деев А.Д., Панченкo E.П., Комаров А.Л., Cmамбoльскuй Д.B., Cuрomкuна O.B., Koфuадu И.А., Pебрuкoв Д.B., Шахматова O.O. Факторы риска тромботических осложнений и прогноз у больных с хронической формой ишемической болезни сердца // Kардиология. – 2009. – № 11. – С. 4-10.
Капустин C.И., Cалmыкова H.Б., Дрuжyн Ю.C., Kаргuн B.Д., Паnаян Л.П., Блинов M.H. Молекулярные основы предрасположенности к венозному тромбоэмболизму: роль «генгенных взаимодействий» // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2008. – № 3. – С. 24-30.
Mедuцuнская технология № ФС-2007/015-У. Биологическая индикация радиационного воздействия на организм человека с использованием цитогенетических методов. – М., 2007. – 29 с.
Cереденuн C.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИA, 2004. – 304 с.
Cлозuна H.M., Huкuфоров А.M., Hеронова E.Г., Горелов C.И., Пyлuн И.Л. Молекулярно-цитогенетическая диагностика рака мочевого пузыря // Биомедицинский журнал Medline.ru – 2007. – Т 8. – С. 268-282.
Филиппова Ю.H., Hеронова E.Г., Ильчuшuна T.А., Михайлова И.А., Cлозuна H.M. Распространенность хеликобактерной инфекции при различных видах гастродуоденальной патологии у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской AЭС» // Мед.- биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. – 2008. – № 3 – C. 15-19.
Bonassi S., Norppa H., Ceppi M, Strцmberg U., Vermeulen R., Znaor A., Cebulska-Wasilewska A., Fabianova E., Fucic A., Gundy S., Hansteen I.L., Knudsen L.E., Lazutka J., Rossner P., Sram R.J., Boffetta P. Chromosomal aberration frequency in lymphocytes predicts the risk of cancer: results from a pooled cohort study of 22 358 subjects in 11 countries // Carcinogenesis. – 2008. – Vol. 29. – P. 1178-1183.
Kehoe A.D., Nikiforov A.M., Alexanin S.S., Neronova E.G., Tikhomirova O.V., Shun'kov V.B., Makarova N.V., Rabinovich E., Usmanova N.M., Kazakov V.I., Slozina N.M. and Montgomery H.E. Angiotensin-converting enzyme genotype and encephalopathy in Chernobyl cleanup workers // Уurop. J. of Neurology. – 2008. – Vol. 16. – P. 95-100.
Norppa H., Bonassi S., Hansteen I.L., Hagmar L., Stromberg U., Kossner P., Иoffetta P., Дindholm Cю, Gundy S., Lazutka J., Cebulska-WasilewskaA., Fabianova E., Sram R..J., Knudsen L.E., Barale R., Fucic A. Chromosomal aberrations and SCEs as biomarkers of cancer risk // Mutat. Res. – 2006. – Vol. 600. – P. 37-45.
Rossi A.M., Hansteen I.L., Skjelbred C.F., Ballardin M., Maggini V., Murgia E., Tomei A., Viarengo P., Knudsen L.E., Barale R., Norppa H., Bonassi S. Association between Frequency of Chromosomal Aberrations and Cancer Risk Is Not Influenced by Genetic Polymorphisms in GSTM1 and GSTT1 // Environ. Health Perspect. – 2009. – Vol. 117. – P. 203-208.