только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 7 / 30
Страница 6 / 13

6. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 

  • При использовании комбинаций также следует учитывать рациональность сочетаний препаратов (см. раздел 6.1.5).
  • Мониторинг эффективности сахароснижающей терапии по уровню НbА1с осуществляется каждые 3 мес.
  • Изменение (интенсификация) сахароснижающей терапии при ее неэффективности (т.е. при отсутствии достижения индивидуальных целей НbА1с) выполняется не позднее чем через 6 мес. У лиц с низким риском гипогликемий целесообразно не позже, чем через 3 мес.

Сравнительная эффективность, преимущества и недостатки сахароснижающих препаратов

Группа препаратов
Снижение HbA1c на моно-
терапии
 
Преимущества
 
Недостатки
 
Примечания
 
Средства, влияющие на инсулинорезистентность
 
 
 
– низкий риск гипогликемии
 
Противопоказан при рСКФ < 30 мл/мин /1,73 м2 (при рСКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2 максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг), при печеночной недостаточности; остром коронарном синдроме; заболеваниях, сопровождающих- ся тяжелой гипоксией; В12- дефицитной анемии; алкоголизме; ацидозе любого генеза; беременности и лактации.
Разрешен у детей с 10 лет.
Препарат должен быть отменен в течение 2 суток до и после выполнения рентгеноконтрастных процедур, больших оперативных вмешательств.
 
 
– не влияет на массу тела
 
 
 
 
 
Бигуаниды
  • метформин
  • метформин с пролонгированным высвобождением
 
 
 
 
 
 
 
1,0–2,0 %
  • улучшает липидный профиль
  • доступен в фиксированных комбинациях (с ПСМ, иДПП-4, иНГЛТ-2)
  • снижает риск инфаркта миокарда у пациентов с СД 2 типа и ожирением
  • снижает риск развития СД 2 типа у лиц с НТГ
  • желудочно- кишечный дискомфорт
  • риск развития лактатацидоза (редко)
  • риск развития дефицита витамина В12 при длительном применении
 
 
– потенциальный кардиопротективный эффект (не доказан в комбинации с ПСМ)
 
 
 
– низкая цена
 
Тиазолидин- дионы
– пиоглитазон
 
 
0,5–1,4 %
– снижение риска макрососудистых осложнений (пиоглитазон - снижение риска повторного инсульта)
  • прибавка массы тела
  • периферические отеки
  • увеличение риска
Противопоказаны при заболеваниях печени; отеках любого генеза; хронической сердечной недостаточности
любого
 
 
  • низкий риск гипогликемии
  • улучшение липидного спектра крови
  • потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
  • снижают риск развития СД 2 типа у лиц с НТГ
переломов трубчатых костей у женщин
– медленное начало действия
функционального класса; остром коронарном синдроме; ИБС в сочетании с приемом нитратов; кетоацидозе; в комбинации с инсулином (за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулино- резистентности); при беременности и лактации.
Средства, стимулирующие секрецию инсулина (секретагоги)
Производные сульфонил- мочевины
 
 
  • быстрое достижение сахароснижающего эффекта
  • опосредованно снижают риск микрососудистых осложнений
  • нефро- и кардиопротекция (гликлазид МВ)
  • низкая цена
  • риск гипогликемии
  • быстрое развитие резистентности
  • прибавка массы тела
  • нет однозначных данных по сердечно- сосудистой безопасности, особенно в комбинации с метформином
 
 
 
Противопоказаны при почечной (кроме гликлазида, глимепирида и гликвидона) и печеночной недостаточности; кетоацидозе; беременности и лактации.
– гликлазид
 
– гликлазид
 
МВ
– глимепирид
 
1,0–2,0 %
– гликвидон
 
– глипизид
 
– глипизид ретард
 
– глибенкламид
 
 
 
 
Меглитиниды
  • репаглинид
  • натеглинид
 
 
 
 
 
0,5–1,5 %
  • контроль постпрандиальной гипергликемии
  • быстрое начало действия
  • могут быть использованы у лиц с нерегулярным режимом питания
  • риск гипогликемии (сравним с ПСМ)
  • прибавка массы тела
  • применение кратно количеству приемов пищи
 
Противопоказаны при почечной (кроме репаглинида) и печеночной недостаточности; кетоацидозе; беременности и лактации.
Средства с инкретиновой активностью
Ингибиторы ДПП-4
 
 
 
 
  • низкий риск гипогликемий
 
  • не влияют на массу тела
 
  • доступны в фиксированных комбинациях с метформином
 
  • потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
 
Для большинства препаратов возможно применение на всех стадиях ХБП с соответствующим снижением дозы; применяются без снижения дозы: линаглиптин и гемиглиптин (включая С5), эвоглиптин (включая С4). С осторожностью при тяжелой печеночной недостаточности (кроме саксаглиптина, линаглиптина), хронической сердечной недостаточности; противопоказаны при кетоацидозе; беременности и
лактации.
– ситаглиптин
 
 
  • вилдаглиптин
  • саксаглиптин
  • линаглиптин
 
 
 
 
0,5–1,0 %
 
  • осторожность при панкреатите в анамнезе
  • высокая цена
– алоглиптин
 
 
– гозоглиптин
 
 
– гемиглиптин
 
 
– эвоглиптин
 
 
 
 
 
Агонисты рецепторов ГПП-1
 
  • низкий риск гипо- гликемии
  • снижение массы тела
  • снижение АД
  • потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
  • доступны в фиксированных комбинациях с базальными инсулинами
  • вторичная профилактика у пациентов с АССЗ (лираглутид, семаглутид, дулаглутид)
- первичная профилактика у лиц с указаниями на высокий риск АССЗ (дулаглутид)
– нефропротекция (лираглутид, дулаглутид,
семаглутид)
  • желудочно- кишечный дискомфорт
  • формирование антител (преимущественно на эксенатиде) –осторожность при панкреатите в анамнезе
  • инъекционная форма введения (некоторые препараты вводятся 1 раз в неделю, семаглутид доступен в пероральной форме)
  • высокая цена
 
 
 
 
 
 
Противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности; кетоацидозе; беременности и лактации.
Лираглутид разрешен у детей с 10 лет.
– эксенатид
 
– эксенатид пролонгиро- ванного действия
 
 
0,8–1,8 %
– лираглутид
 
– ликсисена- тид
 
– дулаглутид
 
– семаглутид
 
Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике
 
Ингибиторы альфа-
 
 
0,5–0,8 %
  • не влияют на массу тела
  • низкий риск гипо-
– желудочно- кишечный
дискомфорт
Противопоказаны при заболеваниях ЖКТ; почечной и печеночной недостаточности; кетоацидозе; беременности и
лактации.
глюкозидаз
 
гликемии
– снижают риск
– низкая
эффективность
 
 
развития СД 2 типа
– прием 3 раза
 
 
у лиц с НТГ
в сутки
Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ингибиторы НГЛТ-2
  • дапаглифлозин
  • эмпаглифлозин
  • канаглифлозин
  • ипраглифлозин
  • эртуглифлозин
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
0,8-0,9%
 
 
 
  • низкий риск гипогликемии
  • снижение массы тела
  • эффект не зависит от наличия инсулина в крови
  • умеренное снижение АД
  • значительное снижение риска госпитализаций по поводу ХСН и смерти
  • нефропротекция
  • доступны в фиксированных комбинациях с метформином
  • вторичная профилактика у пациентов с АССЗ
  • обладают дополнительными преимуществами (снижение госпитализации по поводу ХСН или прогрессирования ХБП) у лиц с высоким риском АССЗ
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  • риск урогенитальных инфекций
  • риск гиповолемии
  • риск кетоацидоза
  • риск ампутаций нижних конечностей (с осторожностью)
  • риск переломов
  • высокая цена
Противопоказаны при кетоацидозе, беременности, лактации.
 
Имеются противопоказания при снижении рСКФ:
  • эртуглифлозин
<45мл/мин/1,73м2;
  • дапаглифлозин
<25мл/мин/1,73м2 для инициации (у ранее получавших терапию прием может быть продолжен), на диализе противопоказан;
-эмпаглифлозин
<30мл/мин/1,73м2, (при применении у пациентов с ХСН
<20мл/мин/1,73м2);
-ипраглифлозин
<30мл/мин/1,73м2;
-канаглифлозин
<30мл/мин/1,73м2 для инициации (у лиц с альбуминурией
>300 мг/сут на терапии прием может быть продолжен), на диализе противопоказан.
 
 
 
 
Требуется осторожность при назначении:
  • в пожилом возрасте (см. инструкцию к применению)
  • при хронических урогенитальных инфекциях
  • при приеме мочегонных средств. Препарат должен быть отменен в течение 2 суток до и после выполнения рентгеноконтрастных процедур, больших оперативных вмешательств.
Инсулины
 
 
 
Инсулины
  • человеческие
  • аналоги
 
 
 
 
 
1,5–3,5 %
 
 
  • выраженный сахароснижающий эффект
  • снижают риск микро- и макрососудистых осложнений
  • высокий риск гипогликемии
  • прибавка массы тела
  • требуют частого контроля гликемии
  • инъекцион- ная форма
  • относительно высокая цена
 
 
 
Нет противопоказаний и ограничений в дозе.

6.1.4 РЕКОМЕНДУЕМЫЙ ТЕМП ИНТЕНСИФИКАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ СД 2 ТИПА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ HbA1c В ДЕБЮТЕ

Комментарии к разделу 6.1.4 «Рекомендуемый темп интенсификации лечения у больных СД 2 типа в зависимости от уровня HbA1c в дебюте»

Выбор препаратов и их комбинаций следует проводить с учетом разделов 6.1.5. и 6.1.6.

Если исходный показатель HbA1c находится в целевом диапазоне или превышает индивидуальный целевой уровень менее чем на 1.0 %, то лечение можно начинать с монотерапии (приоритетным препаратом является метформин при отсутствии противопоказаний).

При непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его приему могут быть назначены другие препараты с учетом рекомендаций по персонализации выбора сахароснижающих препаратов (см. раздел 6.1.6).

На данном этапе предпочтительны препараты с низким риском гипогликемий. При непереносимости или противопоказаниях к ним возможно начало терапии с альтернативных классов сахароснижающих препаратов (ПСМ/глиниды).

Эффективным считается темп снижения НbA1c ≥ 0,5 % за 6 мес. наблюдения.

У пациентов в дебюте СД 2 типа без АССЗ, ХСН и ХБП раннее назначение комбинированной терапии может иметь преимущества в отношении долгосрочного удержания гликемического контроля даже при незначительном превышении целевого уровня HbA1c (на примере назначения комбинации препарата иДПП-4 с метформином в дебюте заболевания по сравнению с исходной терапией метформином с последующим присоединением иДПП-4 в исследовании VERIFY).

Деинтенсификация и изменение терапии возможны на любом этапе лечения.

Если исходный показатель HbA1c превышает индивидуальный целевой уровень на 1.0-2.5%, то следует рассмотреть в качестве стартовой терапии комбинацию 2 сахароснижающих препаратов.

При использовании комбинированной терапии следует принимать во внимание ее рациональность (см. раздел 6.1.5), а также рекомендации по персонализации выбора сахароснижающих препаратов (см. раздел 6.1.6).

На данном этапе предпочтительны препараты с низким риском гипогликемий. Эффективным считается темп снижения НbA1c ≥ 1,0 % за 6 мес. наблюдения.

Если исходный показатель HbA1c превышает индивидуальный целевой уровень более чем на 2.5%, то данная ситуация часто характеризуется наличием выраженной глюкозотоксичности, для уменьшения которой необходимо начинать инсулинотерапию (или комбинацию инсулина с ПССП), в дальнейшем возможна отмена инсулинотерапии.

Если в дебюте заболевания исходный уровень HbA1c превышает индивидуальное значение более чем на 2,5%, но при этом отсутствуют выраженные клинические симптомы метаболической декомпенсации (прогрессирующая потеря массы тела, жажда, полиурия и др.), можно начать лечение с альтернативного варианта – комбинации 2 или 3 сахароснижающих препаратов, воздействующих на различные механизмы развития гипергликемии. При использовании комбинированной терапии следует принимать во внимание ее рациональность (см. раздел 6.1.5), а также рекомендации по персонализации выбора сахароснижающих препаратов (см. раздел 6.1.6).

ПСМ, инсулин и арГПП-1 могут обеспечить быстрый сахароснижающий эффект. иНГЛТ-2 оказывают сахароснижающий эффект независимо от наличия инсулина в крови, однако не должны использоваться при состояниях с выраженной инсулиновой недостаточностью.

Эффективным считается темп снижения HbA1с ≥ 1,5% за 6 мес. наблюдения.