Во II линии терапии может применяться ХТ, а также, при наличии таргетируемых альтераций, выявленных при ИГХ и / или генетическом исследованиях, — молекулярно-направленная терапия. Последующие линии системной терапии рассматриваются при ожидаемой продолжительности жизни пациента более 2 месяцев.
Оптимальным режимом II линии терапии для пациентов с хорошим функциональным статусом (ECOG 0–1 балл) вне зависимости от чувствительности к комбинации цисплатина и гемцитабина, применяемых ранее, является схема FOLFOX (табл. 8). В отдельных случаях возможно применение режима FOLFIRI, однако данное назначение имеет меньшую доказательную базу. Могут применяться различные варианты лечения. При длительном ВБП (более 6 мес.) после эффективной I линии лечения возможно повторное использование гемцитабина с препаратом платины.
| Название режима | Схема лечения |
| GemCis + дурвалумаб1 | Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + цисплатин 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + дурвалумаб 1500 мг в/в в 1-й день каждые 3 недели до 8 циклов терапии, далее — дурвалумаб 1500 мг в/в каждые 4 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности (МКЗ I–D) |
| GemCis + пембролизумаб1 | Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни без ограничения продолжительности применения + цисплатин 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни, максимум 8 циклов + пембролизумаб 200 мг в/в в 1-й день каждые 3 недели, максимум 35 циклов (МКЗ I–D) |
| 5-фторурацил + кальция фолинат | Кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсом 5-фторурацила 400 мг/м2 и 46-часовой инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 (1200 мг/м2 в сутки) в/в каждые 2 нед. |
| Капецитабин (адъювантный) | Капецитабин по 1250 мг/м2 × два раза в день внутрь в 1–14-й дни каждые 3 недели |
| GemCis | Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + цисплатин 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели |
| Гемцитабин | Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й, 8-й дни каждые 3 недели |
| GemOx | Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + оксалиплатин 100 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 недели ИЛИ Гемцитабин 1000 мг/м2 + оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 недели |
| CapOx | Капецитабин по 1000 мг/м2 × два раза в день внутрь в 1–14-й дни + оксалиплатин 130 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день каждые недели |
| FOLFOX | Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день + кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 часов параллельно с оксалиплатином с последующим болюсом 5-фторурацила 400 мг/м2 и 46-часовой инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 (1200 мг/м2 в сутки) в/в каждые 2 нед. |
| FOLFIRI | Иринотекан 180 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1-й день, кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч параллельно с иринотеканом с последующим болюсом 5-фторурацила 400 мг/м2 и 46-часовой инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 (1200 мг/м2 в сутки) в/в каждые 2 недели |
| Капецитабин (режим I и последующей линии) | Капецитабин по 1000 мг/м2 × два раза в день (2000 мг/м2 в сутки) внутрь в 1–14-й дни каждые 3 недели |
| XELIRI | Иринотекан 200 мг/м2 в 1-й день, капецитабин 1800 мг/м2 в сутки в 2 приема 1-й — 14-й дни. Интервал — 3 недели |
| Иринотекан | Иринотекан 250 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 недели |
Пембролизумаб (для MSI-H/dMMR Пембролизумаб 200 мг в/в 30-минутная инфузия каждые 3 недели или и TMB-H опухолей) 400 мг в/в капельно каждые 6 недель (МКЗ III-A)
| Название режима | Схема лечения |
| Ниволумаб и ипилимумаб[2](TMB-H опухоли) | Ниволумаб1 240 мг 1 раз в 2 недели в/в + ипилимумаб1 1 мг/кг в/в 1 раз в 6 недель до 2 лет (МКЗ III-A) |
| BRAF + МЕК‑ингибитор1 (при BRAF V600E) | Вемурафениб1 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно + кобиметиниб1 60 мг в сутки 21 день приема, 7 дней перерыв, (МКЗ III-A) или Дабрафениб1 150 мг внутрь × 2 раза в сутки ежедневно + траметиниб1 2 мг внутрь × 1 раз в сутки ежедневно длительно (МКЗ III-A) |
| Регорафениб1 | Регорафениб1 160 мг внутрь ежедневно 1–21 день каждого 28-дневного цикла (МКЗ II-В) |
| Трастузумаб + пертузумаб (при гиперэкспресии или амплификации HER2 и отсутствии мутации в гене RAS) | Трастузумаб 8 мг/кг в/в (нагрузочная доза) в 1-й день 1-го цикла, затем — 6 мг/кг в/в каждые 3 недели, пертузумаб 840 мг в/в (нагрузочная доза) в 1-й день 1-го цикла, затем — 420 мг в/в каждые 3 недели (МКЗ III-B) |
| Трастузумаб дерукстекан1, [3] (при гиперэкспреcсии HER2 и отсутствии мутации в гене RAS) | Трастузумаб дерукстекан1, 2 5,4 мг/кг в/в — каждые 21 день (МКЗ III-A) |
| NTRK‑ингибиторы1, 2 (при NTRK-транслокациях) | Ларотректиниб1, 2 100 мг внутрь × два раза в сутки ежедневно (МКЗ III-A) Энтректиниб1, 2 600 мг внутрь ежедневно (МКЗ III-A) |
| Селперкатиниб1, 2 (при слиянии гена RET) | Селперкатиниб1, 2 160 мг внутрь х 2 раза в день ежедневно (МКЗ III-A) |
| Пемигатиниб1, 2 (при слиянии гена FGFR2) | Пемигатиниб1, 2 13,5 мг в сутки внутрь в 1–14-й дни каждые 3 недели. (МКЗ III-A) |
| Эрдафитиниб1, 2 (при слиянии гена FGFR2) | Эрдафитиниб1, 2 8 мг в сутки х 1 раз в день ежедневно. (МКЗ III-A) |
| Соторасиб1, 2 (только при мутации KRAS G12C) | Соторасиб1, 2 960 мг внутрь х 1 раз в день ежедневно (МКЗ III-A) |
| Ивосидениб1, 2 (только при мутации IDH1) | Ивосидениб1, 2 500 мг внутрь х 1 раз в день ежедневно (МКЗ I-A) |