3.1 Консервативная (противовирусная) терапия
3.1.1 Этиотропная (противовирусная терапия)
В настоящее время при лечении ВГЧ-6-инфекции наиболее эффективны три противовирусных препарата: ганцикловир, фоскарнет*, цидофовир*. Несмотря на их доказанный противовирусный эффект, высокая токсичность и побочные эффекты ограничивают их широкое применение до пожизненных показаний [1,2, 5, 13, 16, 17, 18, 104, 107, 112, 113, 115, 118, 125, 126-138]. ВГЧ-6 не чувствителен к ацикловиру в стандартных дозировках. Согласно результатам ряда исследований, ВГЧ-6А/В in vitro были чувствительны к АЦВ только в высоких концентрациях (в 40 раз превышающих обычные дозировки) [1, 2, 13, 107, 112, 113, 115, 128, 130, 132, 133,142, 144]. Ганцикловир и цидофовир должны последовательно пройти через три и две стадии фосфорилирования внутри клетки соответственно, чтобы перейти в активную форму, оказывающую противовирусный эффект, в то время как фоскарнет действует напрямую, без каких-либо изменений.
Фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ, за исключением первого этапа процесса фосфорилирования ганцикловира, который катализируется вирусной фосфотрансферазой (или протеинкиназой), кодируемой геном ВГЧ-6 U69. Этот ген расположен в локусе, подверженном мутациям, что приводит к возникновению штаммов ВГЧ-6А/В, устойчивых к противовирусным препаратам: в случае мутации в гене U69 возникает устойчивость к ганцикловиру, в случае мутации в гене U38 - устойчивости ко всем трем противовирусным препаратам [121, 122, 137].