3.1.1.2 Этиотропная терапия при инфекционном мононуклеозе, обусловленном ВГЧ-6
При верифицированном диагнозе ВГЧ-6-ИМ, отсутствии угрожающего жизни состояния, снижения функций органов и систем, очевидных данных за быстрое прогрессирование заболевания, рекомендуется активное наблюдение [1, 2, 5, 12, 17].
Рекомендовано пациентам со средне-тяжелой или тяжелой или осложненной формой ВГЧ-6-ИМ или с поражением ЦНС проведение противовирусной терапии химиопрепаратами из группы синтетических ациклических нуклеозидов в качестве метода выбора для подавления репликации вируса, снижения тяжести и сокращения сроков заболевания, для минимизации осложнений [2, 5, 12, 16, 17, 20, 104 -138,142].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарии: Целесообразность назначения противовирусных препаратов определяется врачом индивидуально для каждого пациента.
ацикловир** по 5-10 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 часов) в течение 5-7 дней внутривенно [1, 2, 13, 107, 112, 113, 115, 128, 130, 132, 133,142].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)
Комментарии: Вирус герпеса 6 типа не экспрессирует тимидинкиназу, необходимую для перевода ацикловира в активную форму, но кодирует фосфотрансферазу, которая способна превращать аналоги нуклеозидов в их монофосфат. Два последующих фосфорилирования до активной трифосфатной формы осуществляются с помощью клеточных ферментов дезоксигуанилаткиназы и нуклеозиддифосфаткиназы [134, 135]. В связи с этим ацикловир и его пролекарство (валацикловир) не обладают значительной активностью в рекомендуемых концентрациях. Согласно результатам ряда исследований, ацикловир эффективен в отношении ВГЧ-6А/В только в высоких концентрациях в исследованиях in vitro [1, 2, 13, 107, 112, 113, 115, 128, 130, 132, 133]. Или
валацикловир: в случае тяжелых форм перорально по 500 мг 3 раза в сутки продолжительностью до 14 дней [2, 5, 12, 16, 17, 20, 91, 92, 112, 113, 114, 116, 118, 121, 129, 131, 132,142].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: у больных с устойчивостью к химиопрепаратами из группы синтетических ациклических нуклеозидов назначается фоскарнет* (фоскарнет натрия не зарегистрирован в России) в/в из расчета 40-60 мг/кг в сутки в течение 15-20 дней. Фоскарнет является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы и в меньшей РНК-полимеразы. При этом препарат связывается с пирофосфатом и частично ингибирует нуклеозидтрифосфат, что опосредует терапевтический эффект при ВГЧ-6 – инфекции [2, 13, 123, 125].
Рекомендуется пациентам с ВГЧ-6-инфекцией при низкой эффективности терапии препаратами из группы синтетических ациклических нуклеозидов применение препаратов из группы интерферонов (ИФН) с целью опосредованного противовирусного действия и коррекции интерферонового статуса в схемах комплексной терапии [2, 5, 12, 16, 17, 20, 104, 105, 106, 107, 112, 113, 114, 118, 128, 139, 140, 141].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: Возможны различные пути введения: в/м, ректально. Препараты из группы интерферонов: интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный** вводится в/м в дозе 10 000 000 ЕД ежедневно в течение 5 суток, приводит к уменьшению и прекращению боли в первые 3 дня. интерферон-aльфа-2b человеческий рекомбинантный + α-токоферол ацетат + аскорбиновая кислота - суппозитории для ректального применения (содержание интерферона 1 000 000 МЕ) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 суток и более при рецидивирующей инфекции; по клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Препарат применяется в комплексной терапии ВГЧ-6-инфекции, а также при смешанной инфекции.
Рекомендуется пациентам с тяжелой формой ВГЧ-6-инфекции при низкой эффективности терапии препаратами из группы синтетических ациклических назначение индукторов интерферонов (группа другие иммуностимуляторы) с целью коррекции интерферонового статуса в схемах комплексной терапии [2, 5, 12, 16, 17, 20, 104, 105, 106, 107, 112, 113, 114, 118, 128, 139, 140, 141].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: Препараты из группы синтетических индукторов интерферона:
Оксодигидроакридинилацетат натрия фармакотерапевтическая группа иммуностимулирующее средство. Многочисленные исследования доказали следующие эффекты применения: противовирусный (в отношении ДНК и РНК-геномных вирусов), иммуномодулирующий, противоопухолевый, антипротозойный, антибактериальный. Препарат применяется в/м, по 250 мг (4 – 6 мг/кг), курс лечения 5 – 7 инъекций в течение 10 – 15 дней с интервалом 48 часов; при необходимости в разовой дозе до 500 мг с интервалом 18 – 36 часов (курсовая доза зависит от характера заболевания).
Меглюмина акридонацетат** применяется по схеме: 3 инъекции с интервалом в 24 часа и далее еще 3 инъекции с интервалом в 48 часов. В период ремиссии рекомендуется одна инъекция в неделю 250 мг препарата с целью профилактики рецидивов. После месячного курса лечения следует сделать перерыв на 4 – 5 недель [138]. Не входят в перечень ЛС, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике ПГ.
Рекомендовано больным ИМ-ВГЧ-6 при развитии острого тонзиллита или при развитии средне-тяжелой или тяжелой иной вирусно-бактериальной микстинфекции (бронхит, пневмония и др.), подтвержденной методами микробиологической диагностики (высев на питательных средах и/или молекулярно-генетическое исследование (ПЦР)) или при неэффективности проводимой противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии при развитии других осложнений (при среднетяжёлом и тяжёлом течении ИМ-ВГЧ-6), вызванных присоединением бактериальной флоры, применение антибактериальной терапии [2, 5, 12, 16, 17, 20].