Печень
Наиболее сильным гепатотоксическим действием обладают хлорзамещенные углеводороды, особенно четыреххлористый углерод. В большинстве случаев действие галогенпроизводных углеводородов обусловлено образованием в I фазе печеночного метаболизма химически активного промежуточного метаболита, обладающего цитотоксическим действием [27]. При токсическом действии гепатотропных хлор- и бромпоизводных углеводородов (четыреххлористого углеводорода, дихлорэтана, тетрхлорэтана, винилхлорида, бромметила и др.) отмечают развитие неспецифического цитолитического синдрома ‑ нарушение проницаемости мембран клеток и их органелл и выход внутриклеточных ферментов в плазму крови. Цитолитический процесс может поражать незначительное количество гепатоцитов или быть более распространенным [3].
Клинические признаки токсической гепатопатии, как правило, развиваются на 2-3 сутки, проявляются увеличением печени и болезненность при пальпации, печеночной коликой различной интенсивности, желтушностью склер и кожных покровов. Часто развивается геморрагический синдром ‑ кровоизлияния под конъюнктиву, носовые и желудочно-кишечные кровотечения.
Исходом токсической гепатопатии может быть печеночная недостаточность. При отравлении четыреххлористым углеродом в 20% случаев развивается гепатопатия средней степени тяжести, в 80% ‑ тяжелая. По данным биохимических исследований крови, при тяжелом поражении печени уже в первые сутки значительно возрастает активность внутриклеточных ферментов: ФМФА, ЛДГ5, ЛДГ4, на 2‑3 сут. ‑ СДГ, ГЛД, МДГ3-4 и неспецифических ферментов. С 5-6 сут. начинается постепенное снижение их активности, и они нормализуются к концу четвёртой недели после воздействия. Повышено содержание билирубин в крови, преимущественно прямого. По данным радионуклидного исследования, уже в первые сутки отмечаются нарушения поглотительной и выделительной функций печени. При среднетяжелой гепатопатии все показатели нормализуются к 30-40 сут. после воздействия, при тяжелой гепатопатии ‑ лишь через 1,5-2 года у 36% больных [40].
Поражение печени, проявляющееся повышением активности аминотрансфераз и гепатомегалией или без нее, обычно обратимо, за исключением случаев тяжелых отравлений. Острое поражение печени протекает с ярко выраженной клинической картиной, включающей слабость, лихорадку, отсутствие аппетита, тошноту, рвоту, болезненность в правом подреберье при перкуссии, нарушение гемостаза, желтуху, энцефалопатию, токсическую кому. Иногда при веноокклюзивной болезни быстро развиваются портальная гипертензия и асцит, гепатопульмональный синдром, приводящие к смерти.
Клинические проявления гепатопульмонального синдрома неспецифичны и включают диспноэ, ортодоксию, утолщение концевых фаланг пальцев, цианоз, паукообразную гемангиому [7].
Почки
Токсическая нефропатия – один из наиболее распространенных патологических синдромов при острых отравлениях ГУВ. Хлорированные углеводороды (хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), ароматический углеводород бромбензол оказывают прямое поражающее действие на почечный эпителий, и вызывают дегенеративные изменения эпителия извитых канальцев и клубочковой капсулы канальцев с развитием диффузного холемического нефроза. При этом признаки некронефроза, как правило, отсутствуют. Патогенез нефроза окончательно не выяснен. Дегенеративные изменения паренхимы почек и клубочков приводят к олигоанурии, вызывая отложение липоидных и белковых частиц, развитие протеинурии и нарушение обмена веществ. В патогенезе токсического поражения почек при острых отравлениях четыреххлористым углеродом важное значение может иметь нефротоксическое действие некоторых аминокислот (лейцина, тирозина), которые в норме дезаминируются в печени, а при массивном поражении ее паренхимы в больших количествах выводятся почками. Большие потери альбуминов с мочой изменяют соотношение белковых фракций в плазме крови (глобулинов становится больше, чем альбуминов), приводят к понижению коллоидно-осмотического давления ее сыворотки, развитию отеков. Попадая из крови в мочу, часть белков свертывается и образует гиалиновые цилиндры. Отечная жидкость содержит мало белка. При легких формах нефроза симптомы выражены слабо. Обычно незначительно выражена протеинурия и в моче находят небольшое количество дегенерированного почечного эпителия [2].
В тяжелых случаях состав мочи сильно изменяется. Протеинурия соответствует степени отеков и достигает 3-5%. В осадке мочи появляются перерожденные почечный эпителий, гиалиновые, эпителиальные и зернистые цилиндры (при кислой реакции мочи). Удельный вес увеличен. Из-за больших потерь белка в организме наступают сухость кожного покрова, мышечная атрофия, расстройства пищеварительного канала, отеки, иногда и асцит. Форменные элементы крови в моче, не обнаруживаемые при нефрозах, могут определяться вследствие поражения сосудистого аппарата или некроза почечного эпителия. При отравлениях тяжелой степени нарушение ренального кровотока и фильтрации в клубочковом аппарате функционального характера на фоне острого поражения печени может привести к развитию гепаторенального синдрома.
В результате сочетанного поражения печени и почек исключается взаимокомпенсирующее влияние функций органов, что вносит существенные изменения в клинические проявления данных отравлений и обусловливают тяжелые изменения в головном мозге и легких с развитием психоневрологических расстройств и нарушений внешнего дыхания, которые проявляются синдромом «влажных» легких и представляют собой различные стадии нарастающего интерстициального отека легочной ткани. Эти изменения в легких обычно полностью исчезают при восстановлении диуреза и уменьшении гипергидратации, однако могут привести к развитию пневмонии, дифференциальная диагностика которой сильно затруднена. Кроме того, острая почечная недостаточность может привести к нарушению эритропоэза и развитию железодифицитной анемии [2]. При благоприятном исходе тяжелых отравлений ГУВ восстановление функции почек наблюдают через 3-6 нед. после воздействия, нормализуются содержание креатинина крови и минутный диурез, но остаются сниженными клубочковая фильтрация, концентрационный индекс креатинина и канальцевая реабсорбция воды, которые восстанавливаются в течение нескольких месяцев.