3.1.6. Тактика ведения в зависимости от результатов терапии
Рекомендуется взрослым пациентам с неудачей терапии иматинибом** переход на ИТК2 (нилотиниб**, дазатиниб**, бозутиниб**) [27, 32–34, 36, 37,101].
Комментарий: эффект терапии 1 линии может быть расценен как оптимальный, неудача терапии, предупреждение (табл. 7).
При неудаче терапии иматинибом** в 1 линии показан переход на ИТК2 с учетом переносимости и мутационного статуса. В условиях ограниченного доступа ИТК2 при неудаче терапии иматинибом** в 1 линии необходимо безотлагательно повысить дозу иматиниба** до 600–800 мг с учетом переносимости, в качестве временной меры до перевода на ИТК2. У пациентов с высокой группой риска по J.E. Sokal или ELTS (табл. 2), ДХАв Ph‑положительных клетках (которые являются прогностически неблагоприятными факторами) предпочтительнее быстрое переключение на ИТК2, чем повышение дозы иматиниба**.
При неудаче терапии ИТК2 в 1 линии лечения показана смена препарата на другой ИТК2; в интересах пациентов рассмотреть варианты экспериментального лечения в рамках клинических исследований, показано выполнить HLA‑типирование сиблингов при их наличии. Эффективность увеличения дозы ИТК2 в 1 линии недостаточно доказана и поэтому нецелесообразна.
При оптимальном ответе продолжают лечение тем же препаратом ИТК.
При отсутствии оптимального ответа рекомендовано проверить приверженность пациента к терапии и возможное лекарственное взаимодействие.
При констатации предупреждения на терапии иматинибом** и ИТК2 целесообразно рассмотреть вопрос о смене терапии или продолжить прием препарата в прежней дозе на фоне тщательного мониторинга эффективности терапии и обеспечить готовность к смене терапии в случае констатации неудачи.
Таблица 7. Критерии ответа на терапию ИТК в первой и второй линиях лечения у пациентов в ХФ и ФА.
| Срок терапии | Оптимальный ответ | Предупреждение | Неудача терапии |
| На момент диагноза | | ДХА высокого риска в Ph+ клетках, группа высокого риска по ELTS | |
| 3 месяца | BCR::ABL1≤10% Ph+ ≤35% | BCR::ABL1>10% при однократном исследовании Ph+ 36–95% | Нет ПГО BCR::ABL1>10%, подтвержденный повторным анализом через 1-3 месяца Ph+ >95% |
| 6 месяцев | BCR::ABL1≤1% Ph+ 0% | BCR::ABL1>1%–10% Ph+1–35% | BCR::ABL1>10% Ph+ >35% |
| 12 месяцев | BCR::ABL1≤0,1% (БМО) Ph+ 0% | BCR::ABL1>0,1–1% Ph+ 0% | BCR::ABL1>1% Ph+ >0% |
| В дальнейшем и в любое время | BCR::ABL1≤0,1% | BCR::ABL1>0,1–1% | BCR::ABL1>1% Мутации BCR::ABL1, приводящие к резистентности ДХА высокого риска в Ph+ клетках |
Примечания. Под значением экспрессии BCR::ABL1, указанным в таблице, понимается соотношение BCR::ABL1/ABL1 по международной шкале
Для пациентов, планирующих ремиссию без лечения, оптимальный ответ (в любое время) составляет BCR::ABL1≤ 0,01% (МО4).