Препараты | Молекулярная мишень | Структура | Нежелательные лекарственные реакции | Комментарии |
Стандартные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты |
Аналоги фолиевой кислоты |
(10–25 мг/нед) | Дегилрофолат редуктаза и другие фолат-зависимые ферменты | Синтетическая молекула | Тошнота, рвота, стоматит, повышение печеночных ферментов, супрессия кроветворения, пневмонит (очень редко) | Препарат назначается в качестве первой схемы терапии |
|
| Не ясно | Синтетическая молекула | Кожные реакции гиперчувствительности, тошнота, рвота, диарея, агранулоцитоз, азоспермия, лекарственная волчанка | Препарат назначается при наличии противопоказаний к назначению МТ , непереносимости МТ, а также при неэффективности МТ в случае отсутствия показаний к назначению ГИБП и тсБПВП. Возможно назначение в комбинации с МТ; возможно продолжение лечения во время беременности |
Противомалярийные |
| Не ясно | Синтетическая молекула | Ретинопатия | Препарат назначается при непереносимости МТ. Может назначаться в комбинации с МТ для увеличения эффективности терапии и снижения риска кардиоваскулярной патологии и метаболических нарушений (инсулинорезистеность и др.) |
Селективные иммунодепрессанты |
| Дегидрооротат- дегидрогеназа | Синтетическая молекула | Диарея, артериальная гипертензия, реакции гиперчувствительности, увеличение печеночных ферментов, лейкоцитопения | Препарат назначается при непереносимости МТ. Комбинированная терапия с МТ не рекомендуется из-за нарастаний риска гепатотоксичности |
Таргетные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты (селективные иммунодепрессанты) |
| JAK 1/2 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, тромбоцитоз, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ. Рекомендуется применять в комбинации с МТ. Может применяться в качестве монотерапии |
| JAK3>1>2 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ. Рекомендуется применять в комбинации с МТ. Может применяться в качестве монотерапии |
15 мг/сут | JAK1 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ. Рекомендуется применять в комбинации с МТ. Может применяться в качестве монотерапии |
Генно-инженерные биологические препараты (биологические базисные противовоспалительные препараты) |
Ингибиторы ФНОα |
| ФНО | Растворимый рецептор | Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС | Отдавать предпочтение у пациентов, имеющих риск реактивации туберкулезной инфекции и бессимптомным носителям вируса гепатита С. Может назначать в виде монотерапии |
(3–10 мг/, в/в) | ФНО | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инфузионные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС | Применяется в виде внутривенных инфузий только в комбинации с МТ |
АДА** (40 мг каждые 2 недели, возможно 40 мг 1 раз в неделю либо 80 мг 1 раз в 2 недели у пациентов, не получающих метотрексат, п/к) | ФНО | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС | Зарегистрирован для монотерапии |
ГЛМ**(50–100 мг 1 раз в 4 недели, п/к) | ФНО | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС | Отдавать предпочтение у пациентов с массой тела более 100 кг в дозе 100 мг |
ЦЗП** (200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в месяц) | ФНО | мАТ (фрагмент) | Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС | Отдавать предпочтение у женщин при наличии и планировании беременности |
Ингибиторы интерлейкина |
(4–8 мг/кг каждые 4 недели, в/в или 162 мг/неделя, п/к) | рецептор ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные и инфузионные реакции, гиперлипидемия, нейтропения | Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокой лабораторной активностью (СРБ>100 мг%, выраженной анемией воспаления, риском развития или наличием амилоидоза и при необходимости монотертапии Не назначать пациентом с дивертикулитом кишечника, с осторожностью при дивертикулезе |
СРЛ**(200 мг каждые 2 недели, при нейтропении, тромбоцитопении, повышении активности трансаминаз 150 мг 1 раз в 2 недели, п/к) | рецептор ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные, гиперлипидемия | |
(64 мг 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно) | ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия | |
ЛЕВ** (162 мг/неделя, п/к, в качестве поддерживающей дозы возможно 162 мг 1 раз в 2 недели, п/к) | рецептор ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия | |
| ИЛ-1 | антагонист рецептора | Инфекции, реактивация туберкулеза, реакции гиперчувствительности, нейтропения, гиперлипидемия | |
Моноклональные антитела, вызывающие деплецию CD20+ В лимфоцитов |
(1000 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно. По достижению клинического ответа доза может быть модифицирована: 1000 мг 1 раз в 6 месяцев либо 500 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно) | CD20 | мАТ | Инфекции, реакции гиперчувствительности, лейкопения, нейтропения, инфузионные реакции, реактивация инфекции вирусом гепатита В, снижение концентрации иммуноглобулинов в крови | Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокими титрами АЦЦП/РФ, наличием противопоказаний для назначения иФНОα, (аутоиммунные нарушения, лимфопролифефративные заболевания в анамнезе, ЗСН, заболевания ЦНС, риск реактивации туберкулезной инфекции, ИЗЛ). Для поддержания эффективности необходимы повторные курсы не ранее чем через 6 месяцев после первой инфузии. При проведении инфузий РТМ необходима премедикации ГК Для поддержания эффекта возможно назначение низкой дозы препарата (500 мг) |
Селективные иммунодепрессанты, блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов |
(500–1000 мг, каждые 4 недели, внутривенно, 125 мг/неделя, подкожно) | CD80/86 | Рекомбинантный CTLA4 | Инфекции, реактивация туберкулеза, лейкоцитопения, инъекционные и инфузионные реакции | Отдавать предпочтение у пациентов с высоким риском инфекционных осложнений, в том числе реактивации туберкулезной инфекции |