3.3. Противоопухолевое лекарственное лечение
Показания и выбор схемы противоопухолевой лекарственной терапии зависят от гистологического диагноза: глиальные опухоли, медуллобластома, первичная лимфома ЦНС, первичные герминогенные опухоли ЦНС, паренхиматозные опухоли шишковидной железы (пинеобластома и пинеоцитома с промежуточной дифференцировкой), хориоидкарционома и др. [19].
Основные режимы противоопухолевой лекарственной терапии первичных опухолей ЦНС
Глиомы
Рекомендовано при глиомах проведение ХТ в одном из следующих режимов в зависимости от клинической ситуации и состояния пациента:
- PCV: Ломустин** (CCNU) 100 мг/м2 – день 1 + #Винкристин** 1,4 мг/м2 – дни 1, 8 + Прокарбазин** 70 мг/м2 – дни 8-21, каждые 6 нед (стандартный режим при grade 3) [8, 71];
- PC: Ломустин** (CCNU) 70-100 мг/м2 – день 1 + Прокарбазин** 60 мг/м2 – дни 1-14, каждые 6 нед [8, 71];
- #Ломустин** (CCNU) 110 мг/м2 – день 1; каждые 6 нед [25, 71];
- Темозоломид** 5/23: 150-200 мг/м2 – дни 1-5, каждые 28 дней (стандартный режим при grade 3-4) [8, 71];
- Темозоломид** в составе ХЛТ 75 мг/м2 – ежедневно на протяжении всего курса ЛТ (стандартный режим при grade 3-4) [22, 71];
- #Темозоломид** 150мг/м2 – дни 1-5 + #Карбоплатин** (#Карбоплатин** AUC 3), каждые 4 нед [8, 71, 72];
- Темозоломид** 150 мг/м2 - дни 1-5 + #Цисплатин** 20 мг/м2 – дни 1-5 [71, 72];
- #Темозоломид** 7/7: 75-150 мг/м2 – дни курса 1-8 и 15-22, каждые 28 дней [76, 85];
- Темозоломид** 150-200 мг/м2 – дни 1-5 + #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15; каждые 4 нед [71, 72];
- Темозоломид** 150-200 мг/м2 – дни 1-5 + #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15; каждые 4 нед у пациентов с неоперабельными глиомами, диффузными глиомами ствола мозга, распространенными диффузными интрамедулярными глиомами [71, 83, 84]
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15; каждые 4 нед у пациентов с неоперабельными глиомами, диффузными глиомами ствола мозга, распространенными диффузными интрамедулярными глиомами [71, 83, 84]
- Бевацизумаб** 10 мг/кг каждые 2 нед + #Карбоплатин** AUC 4-6 каждые 4 нед [86];
- #Бевацизумаб** 5 мг/кг каждые 2 нед + #Этопозид** 80 мг/м2 дни 1-5 каждые 3-4 нед [71, 72];
- #Бевацизумаб** 5 мг/кг каждые 2 нед на фоне лучевой терапии (см. раздел 3.2) у пациентов с распространенными неоперабельными глиомами grade 3-4 или с большой остаточной опухолью после удаления глиом grade 3-4 с большим перифокальным отеком [80]
- #Дабрафениб** 150 мг 2 раза в день ежедневно + #Траметиниб** 2 мг 1 раз в день ежедневно (опухоли с выявленной мутацией BRAF) [71, 72];
- #Вемурафениб** 960 мг 2 раза в день ежедневно + #Кобиметиниб** 60 мг дни 1-21 каждые 28 дней (опухоли с выявленной мутацией BRAF) [71, 72].
Рекомендовано при рецидивах глиом проведение ХТ в одном из следующих режимов в зависимости от клинической ситуации и состояния пациента:
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15 + Иринотекан** 125-200 мг/м2 – дни 1, 15, каждые 28 дней [26, 71, 72];
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15, 29 + Ломустин** 90 мг/м2 – день 1, каждые 6 нед [25, 2, 71];
- #Бевацизумаб** 10 мг/кг – дни 1, 15, 29 + Кармустин** 80 мг/м2 – день 1 в/в капельно, каждые 6 нед [88];
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15 + #Ломустин** 40 мг/м2 – дни 1, 8, 15, 22, каждые 6 нед [71, 72];
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15, каждые 28 дней [71, 72];
- Темозоломид** 150-200 мг/м2 – дни 1-5 + #бевацизумаб** 5-10 мг/кг – дни 1, 15, каждые 4 нед [71, 72];
- #Бевацизумаб** 5-10 мг/кг каждые 2 нед на фоне лучевой терапии (см. раздел 3.2) у пациентов с рецидивами глиом grade 3-4 с большим перифокальным отеком [48, 71, 81].
Комментарии: при наличии мутации V600 BRAF в опухоли вопрос о проведении таргетной терапии решается онкологическим консилиумом и/или врачебной комиссией.
Рекомендовано при первичной лимфоме головного мозга проведение ХТ в одном из следующих режимов в зависимости от клинической ситуации и состояния пациента:
- #Метотрексат** 3-8 г/м2 – день 1, каждые 3 нед; проводится в стационарных условиях гематологического отделения или отделения химиотерапии ± Ритуксимаб** 375 мг/м2, каждые 3 нед [8, 28, 71]
Комментарий: данное лечение возможно только в стационарном режиме в условиях гематологического отделения или в стационаре ХТ с рекомендованным контролем уровня метотрексата** в крови после его введения;
Рекомендовано при первичных герминативно-клеточных опухолях ЦНС проведение ХТ в режиме:
- #Цисплатин** + #Этопозид** (см. ниже) каждые 21-28 дней [13, 78].
Рекомендовано при первичных негерминомных герминативно-клеточных опухолях ЦНС проведение ХТ в одном из следующих режимов в зависимости от клинической ситуации и состояния пациента:
- #Цисплатин** 25 мг/м2 – дни 1-4 + #Этопозид** 80 мг/м2 – дни 1-4, каждые 21 день [13, 18, 78];
- #Цисплатин** 20 мг/м2 дни 1-5 + #Этопозид** 80 мг/м2 – дни 1-5 + #Ифосфамид** 1500 мг/м2 (+месна**) в/в в 1-й, 3-й, 5-й дни, каждые 3-4 нед [13, 18, 78];
- #Цисплатин** 20 мг/м2 дни 1-4 + #Этопозид** 80 мг/м2 – дни 1-4 + #Циклофосфамид** 600 мг/м2 – 4-й день, каждые 4-6 нед, всего 6 курсов лечения [13, 18, 78].
Рекомендовано при медуллобластоме, пинеобластоме, пинеоцитоме с промежуточной дифференцировкой проведение ХТ в режиме:
- #Цисплатин** 25 мг/м2 – дни 1-4 + #Этопозид** 80 мг/м2 – дни 1-4 + #Циклофосфамид** 600 мг/м2 – день 4, каждые 4-6 нед, всего 6 курсов лечения [8, 71].
Рекомендовано при рецидиве анапластической менингиомы (или агрессивном течении иных морфологических типов менингиом, у пациентов с агрессивным рецидивирующим течением опухоли с быстрым ростом опухолевых узлов с возникновением новых опухолевых очагов, спрогрессировавших после курсов лучевой терапии и у пациентов с шванноматозом) – опция:
- #Бевацизумаб** 5 мг/кг + #Сунитиниб** 50 мг 1-4 нед, 2 нед перерыв [71];
- #Октреотид** 30 мг внутримышечно каждые 28 дней + #Эверолимус** 10 мг/сут ежедневно [71, 89]
Рекомендовано при развитии постлучевых реакций и лучевого некроза (после проведенного лучевого лечения в режимах стандартного фракционирования, гипофракционирования или радиохирургии):
- #Бевацизумаб** 7,5 мг/кг – каждые 3 нед. [80]