1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Гипераммониемия (ГА) - повышение уровня аммония (NH4+) в крови выше 100 мкМ/л у доношенных новорожденных, выше 150 мкМ/л у глубоко недоношенных новорожденных и выше 50 мкМ/л у более старших детей и взрослых, приводящее к угрожаемой жизни клинической симптоматике. Как правило, гипераммониемия возникает вследствие нарушения детоксикации аммония в клетках печени или его гиперпродукции.

Наследственные нарушения цикла образования мочевины (НЦМ) — это моногенные болезни, при которых из-за недостаточности ферментов или транспортных белков нарушается образование мочевины, что приводит к острой или хронической первичной гипераммониемии [1,2,3].

Вторичные гипераммониемии могут возникать как при наследственных заболеваниях (митохондриальных болезнях, органических ацидуриях/аминоацидопатиях), так и быть связаны поражением печени различной этиологии (токсическое, инфекционное и т.д.), внепеченочной портальной гипертензией, почечной недостаточностью, инфекциями, вызванными уреазопродуцирующими микроорганизмами, заболеваниями, сопровождающимися повышенным катаболизмом и другими причинами.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Главным источником аммония являются аминокислоты и белки. Большая часть образовавшегося аммония обезвреживается в орнитиновом цикле в печени и выделяется в виде мочевины. Заболевания из группы НЦМ - редкие наследственные болезни, характеризующиеся ранней манифестацией, кризовым течением и, в отсутствии терапии, или летальным исходом в раннем детском возрасте. Схема цикла образования мочевины представлена в Приложении Г1. Кроме дефектов ферментов ЦМ известны болезни, обусловленные нарушением переноса субстратов через митохондриальную мембрану - дефицит транспортера орнитина 1 (ORNT1) и дефицит цитрина (транспортера глютамата-аспартата).

Наиболее чувствительна к повреждению аммонием центральная нервная система, так как аммоний с легкостью проникает через тканевой барьер, и обычно концентрация в тканях в 10 раз превышает концентрацию в сыворотке крови. Аммоний считается нейротоксином, действуя опосредованно через систему синтеза глютамина, накапливается и повреждает глиальные клетки, изменяет (повышает) осмолярность, что осложняется отеком мозга. Патогенный эффект ГА зависит от продолжительности и тяжести интоксикации.

ГА могут встретиться в практике врачей разных специальностей – неонатологов, педиатров, неврологов, врачей скорой помощи, реаниматологов, гастроэнтерологов, гепатологов, токсикологов [1-5].