1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Главным источником аммония являются аминокислоты и белки. Большая часть образовавшегося аммония обезвреживается в орнитиновом цикле в печени и выделяется в виде мочевины. Заболевания из группы НЦМ - редкие наследственные болезни, характеризующиеся ранней манифестацией, кризовым течением и, в отсутствии терапии, или летальным исходом в раннем детском возрасте. Схема цикла образования мочевины представлена в Приложении Г1. Кроме дефектов ферментов ЦМ известны болезни, обусловленные нарушением переноса субстратов через митохондриальную мембрану - дефицит транспортера орнитина 1 (ORNT1) и дефицит цитрина (транспортера глютамата-аспартата).
Наиболее чувствительна к повреждению аммонием центральная нервная система, так как аммоний с легкостью проникает через тканевой барьер, и обычно концентрация в тканях в 10 раз превышает концентрацию в сыворотке крови. Аммоний считается нейротоксином, действуя опосредованно через систему синтеза глютамина, накапливается и повреждает глиальные клетки, изменяет (повышает) осмолярность, что осложняется отеком мозга. Патогенный эффект ГА зависит от продолжительности и тяжести интоксикации.
ГА могут встретиться в практике врачей разных специальностей – неонатологов, педиатров, неврологов, врачей скорой помощи, реаниматологов, гастроэнтерологов, гепатологов, токсикологов [1-5].