Т.о. пациенты с рецидивами должны быть прежде всего разделены на группы риска по иммунофенотипу, срокам и локализации рецидива. Терапия основана на применении блоков химиотерапии с возможным включением иммунотерапии биспецифическими антителами и конъюгатами при наличии мишени на клетках опухоли, для достижения минимального/негативного уровня МОБ.
А3.2.2 Основные положения мультицентрового протокола ALL-REZ 2016
В качестве варианта терапии может использоваться и созданный на основе протоколов группы BFM-REZ, мультицентровый протокол ALL-REZ 2016, в котором опция иммунотерапии блинатумомабом включена для пациентов группы S2, не достигших МОБ-негативной ремиссии после индукции блоками F1-F2 – курс блинатумомаба проводится после протокола 2 Ida для достижения полной ремиссии перед ТГСК. Пациенты с В-линейным ОЛЛ групп высокого риска после циторедукции при возможности проводят аферез лимфоцитов периферической крови, затем получают блок FLAM и курс блинатумомаба** (возможно с реинфузиями лимфоцитов) для достижения МОБ-негативного статуса перед ТГСК.
Пациенты с Т-ОЛЛ всегда относятся к группе высокого риска, и по данному протоколу получают протокол N в составе дексаметазона**, #винбластина**, идарубицина**, протеасомного ингибитора #бортезомиба**, затем блоки FLAM и/или блоки с неларабином** или клофарабином и ТГСК при достижении МОБ-негативной ремиссии.
А3.2.3 Состав основных курсов химиотерапии
Далее представлены отдельные блоки химиотерапии с указанием лекарств, доз и путей введения.
Блок F1
- Дексаметазон** ‒ 20 мг/м2/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
- Винкристин** ‒ 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг) в/в стр.; дни 1, 6.
- Метотрексат** ‒ 1 000 мг/м2 в/в за 36 часов в день 1.
1/10 общей дозы, как нагрузочную дозу в/в кап. за 30 минут
9/10 общей дозы в виде длительной внутривенной инфузии за 35,5 часов. - Кальция фолинат** ‒ 15 мг/м2 в/в на 48 и 54 часы инфузии метотрексата**
Увеличение количества введений и дозы кальция фолината** в зависимости от концентрации метотрексата** в крови
Таблица А3.2.3.1 Дозирование препаратов для интратекальной терапии в зависимости от возраста:
| Возраст | | | |
| Менее 1 года | 6 | 20 | 4 |
| От 1 года до 2 лет | 8 | 30 | 6 |
| От 2 лет до 3 лет | 10 | 40 | 8 |
| Старше 3 лет | 12 | 50 | 10 |
Блок F2
- Дексаметазон** ‒ 20 мг/м2/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
- Винкристин** ‒ 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг) в/в стр.; дни 1, 6.
- Цитарабин** ‒ 3 000 мг/м2в/в в виде 3-часовой инфузии на 1 и 2 дни. 4 введения с интервалом в 12 часов
- #Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ 1 000 Ед/м2 в/в капельно за 1 час; день 6.
- Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; день 5 [157-159,167,380].
Блок R2
- Дексаметазон** ‒ 20 мг/м2/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
- Метотрексат** ‒ 1 000 мг/м2 в/в за 36 часов в день 1.
1/10 общей дозы, как нагрузочную дозу в/в кап. за 30 минут
9/10 общей дозы в виде длительной внутривенной инфузии за 35,5 часа. - Кальция фолинат** ‒ 15 мг/м2 в/в на 48 и 54 часы инфузии метотрексата**