Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

Т.о. пациенты с рецидивами должны быть прежде всего разделены на группы риска по иммунофенотипу, срокам и локализации рецидива. Терапия основана на применении блоков химиотерапии с возможным включением иммунотерапии биспецифическими антителами и конъюгатами при наличии мишени на клетках опухоли, для достижения минимального/негативного уровня МОБ.

А3.2.2 Основные положения мультицентрового протокола ALL-REZ 2016

В качестве варианта терапии может использоваться и созданный на основе протоколов группы BFM-REZ, мультицентровый протокол ALL-REZ 2016, в котором опция иммунотерапии блинатумомабом включена для пациентов группы S2, не достигших МОБ-негативной ремиссии после индукции блоками F1-F2 – курс блинатумомаба проводится после протокола 2 Ida для достижения полной ремиссии перед ТГСК. Пациенты с В-линейным ОЛЛ групп высокого риска после циторедукции при возможности проводят аферез лимфоцитов периферической крови, затем получают блок FLAM и курс блинатумомаба** (возможно с реинфузиями лимфоцитов) для достижения МОБ-негативного статуса перед ТГСК.

Пациенты с Т-ОЛЛ всегда относятся к группе высокого риска, и по данному протоколу получают протокол N в составе дексаметазона**, #винбластина**, идарубицина**, протеасомного ингибитора #бортезомиба**, затем блоки FLAM и/или блоки с неларабином** или клофарабином и ТГСК при достижении МОБ-негативной ремиссии.

А3.2.3 Состав основных курсов химиотерапии

Далее представлены отдельные блоки химиотерапии с указанием лекарств, доз и путей введения.

Блок F1

Дексаметазон** ‒ 20 мг/м²/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
Винкристин** ‒ 1,5 мг/м² (максимальная доза 2 мг) в/в стр.; дни 1, 6.
Метотрексат** ‒ 1 000 мг/м² в/в за 36 часов в день 1.
1/10 общей дозы, как нагрузочную дозу в/в кап. за 30 минут
9/10 общей дозы в виде длительной внутривенной инфузии за 35,5 часов.
Кальция фолинат** ‒ 15 мг/м² в/в на 48 и 54 часы инфузии метотрексата**

Увеличение количества введений и дозы кальция фолината** в зависимости от концентрации метотрексата** в крови

#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ 1 000 Ед/м²в/в капельно за 1 час; день 6.
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; день 1 [157-159,167,380].

Таблица А3.2.3.1 Дозирование препаратов для интратекальной терапии в зависимости от возраста:

Возраст	Метотрексат** (мг)	Цитарабин** (мг)	#Преднизолон** (мг)
Менее 1 года	6	20	4
От 1 года до 2 лет	8	30	6
От 2 лет до 3 лет	10	40	8
Старше 3 лет	12	50	10

Блок F2

Дексаметазон** ‒ 20 мг/м²/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
Винкристин** ‒ 1,5 мг/м² (максимальная доза 2 мг) в/в стр.; дни 1, 6.
Цитарабин** ‒ 3 000 мг/м²в/в в виде 3-часовой инфузии на 1 и 2 дни. 4 введения с интервалом в 12 часов
#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ 1 000 Ед/м²в/в капельно за 1 час; день 6.
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; день 5 [157-159,167,380].

Блок R2

Дексаметазон** ‒ 20 мг/м²/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
Метотрексат** ‒ 1 000 мг/м² в/в за 36 часов в день 1.
1/10 общей дозы, как нагрузочную дозу в/в кап. за 30 минут
9/10 общей дозы в виде длительной внутривенной инфузии за 35,5 часа.
Кальция фолинат** ‒ 15 мг/м² в/в на 48 и 54 часы инфузии метотрексата**

#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ в/в кап. за 1 час в дозе 1000 Ед/м² ‒ день 6.
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; в 1 день. В случаях с вовлечением в процесс ЦНС проводится дополнительное введение на 5 день. [157-159,167,380]
Винкристин ‒ 1,5 мг/м² (максимальная разовая доза 2 мг) в/в; день 1.
Ифосфамид** ‒ 400 мг/м², в/в в течение 1 часа, дни 1–5; 5 введений.
Месна** ‒ 200 мг/м² внутривенно перед инфузией ифосфамида, а также на 4 и 8 час после введения препарата. [41,380]
Даунорубицин** ‒ 35 мг/м², в/в кап. за 24 часа, день 5.
Меркаптопурин** ‒ в дозе 100 мг/м²/сут, per os, дни 1-5

Блок R1

Дексаметазон** ‒ 20 мг/м²/сут, рer/оs или в/в; дни 1-6
Винкристин** ‒ 1,5 мг/м² (максимальная доза 2 мг) в/в стр.; дни 1 и 6.
Метотрексат** ‒ 1 000 мг/м² в/в за 36 часов в день 1.
1/10 общей дозы, как нагрузочную дозу в/в кап. за 30 минут
9/10 общей дозы в виде длительной внутривенной инфузии за 35,5 часа.
Кальция фолинат** ‒ 15 мг/м² в/в на 48 и 54 часы инфузии метотрексата**

Цитарабин** ‒ 2 000 мг/м²в/в в виде 3-часовой инфузии на 5 день. 2 введения с интервалом в 12 часов
#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ в/в кап. за 1 час в дозе 1000 Ед/м² на 6 день.
Меркаптопурин** ‒ в дозе 100 мг/м²/сут, per os, дни 1–5
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; в 1 день. [157-159,167,380]

Протокол II-IDA

Дексаметазон** ‒ 6 мг/м²/сут per os или в/в. Дни с 1 по 22.
Винкристин** ‒ 1,5 мг/м² (максимальная доза 2 мг) в/в стр. на 1, 8, 15 и 22 дни.
Идарубицин** ‒ 6 мг/м² в/в кап. за 1 час на 1, 8, 15, и 22 день терапии.
#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ в/в кап. за 1 час в дозе 1000 Ед/м²; дни 1, 14.
Циклофосфамид** ‒ в дозе 1000 мг/м², в/в кап. за 1 час, на 29 день.
Месна** ‒ 400 мг/м² внутривенно перед инфузией циклофосфамида, а также на 4 и 8 час после введения препарата.
Цитарабин** ‒ в дозе 75 мг/м²/сут, в/в кап. за 1 час, в дни 30, 31, 32, 33 и 37, 38, 39, 40 (два 4-дневных блока).
Меркаптопурин** ‒ в дозе 50 мг/м²/сут, per os, с 30 по 40 день
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; на 1, 15, 30 и 37 дни. В случаях с вовлечением в процесс ЦНС проводится дополнительное введение на 8 день. [214,215,371–373]
Контроль МОБ на 15 день терапии

Протокол N (для Т-ОЛЛ)

Преднизолон** ‒ 60 мг/м²/сут per os или в/в; дни 1-8 и 15-22.
#Винбластин** ‒ 25 мг/м² (максимальная доза 2 мг) в/в стр. на 1, 8, 15 и 22 дни [215].
Идарубицин** ‒ 6 мг/м² в/в кап. за 1 час на 1, 8, 15, и 22 день терапии.
#Пэгаспаргаза** [214,215,371–373] ‒ в/в кап. за 1 час в дозе 1000 Ед/м²; дни 1, 15.
#Бортезомиб** ‒ 1,3 мг/м² в/в кап. за 1 час; на 1, 4, 8 и 11 дни [215,376–379]
Циклофосфамид** ‒ в дозе 1000 мг/м², в/в кап. за 1 час, на 29 день.
Месна** ‒ 400 мг/м² внутривенно перед инфузией циклофосфамида, а также на 4 и 8 час после введения препарата.
Цитарабин** ‒ в дозе 75 мг/м²/сут, в/в кап. за 1 час, в дни 30, 31, 32, 33 и 37, 38, 39, 40 (два 4-дневных блока).
Меркаптопурин** ‒ в дозе 50 мг/м²/сут, per os, с 30 по 40 день
Интратекально (метотрексат**, цитарабин**, #преднизолон**) ‒ в возрастных дозировках; на 1, 8, 15 и 22 дни [214,215,371–373].
Контроль МОБ на 15 день терапии