Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Приложение А3.7. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных проведением противоопухолевой терапии

А3.7.1 Определение уровня эметогенности и варианта профилактики ТИР

Для выбора адекватного режима профилактики ТИР на первом этапе необходимо определение уровня эметогенности (риска развития ТИР) режима противоопухолевой терапии, который планируется использовать у пациента. Уровень эметогенности влияет на выбор препаратов для профилактики ТИР, их дозы и длительность применения [320]. В Приложении А3.7.6. представлена общая классификация эметогенности препаратов химиотерапии согласно рекомендациям ASCO (American Society of Clinical Oncology) [521] и COG (Children’s Oncology Group) [320].

А3.7.2 Профилактика тошноты и рвоты на фоне высокоэметогенной химиотерапии

Для оптимальной профилактики острой ТИР, возникающих в день/дни введения препаратов химиотерапии, для детей в возрасте от 5 лет и/или массой 15 кг и более подходит использование четырехкомпонентной схемы, включающей антагониста 5НТ₃-рецепторов (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации), антагониста NK₁-рецепторов (группа A04AD Другие противорвотные прпараты по АТХ-классификации), #дексаметазон**, и #оланзапин** [320,522,523]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

Если в режим противоопухолевой терапии входит кортикостероид (группа H02A Кортикостероиды системного действия по АТХ-классификации) в дозе равной или превышающей дозу, показанную к использованию с противорвотной целью, дополнительного (к режиму противоопухолевой терапии) введения кортикостероида (группа H02A Кортикостероиды системного действия по АТХ-классификации) для профилактики ТИР в этот день не требуется. Использование оланзапина у детей в возрасте менее 5 лет и/или массой тела менее 15 кг не исследовалось, и не может быть рекомендовано.

Для оптимальной профилактики отсроченной ТИР, проводимой в течение 3-х дней после завершения введения препаратов химиотерапии, подходит использование комбинации #дексаметазона** и #оланзапина** [522,523]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

В случае отсутствия возможности назначения антагониста NK₁-рецепторов (группа A04AD Другие противорвотные прпараты по АТХ-классификации) использование комбинации, состоящей из любого антагониста 5HT₃-рецепторов (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации), #дексаметазона** и #оланзапина** [524,525]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

В случае отсутствия возможности назначения #дексаметазона**, в качестве предпочтительного антагониста 5HT₃-рецептора (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации) используется палоносетрон** в комбинации с антагонистом NK₁-рецепторов (группа A04AD Другие противорвотные прпараты по АТХ-классификации) (при возможности назначения) и #оланзапином** [526,527]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

А3.7.3 Профилактика тошноты и рвоты на фоне умеренно эметогенной химиотерапии

Для оптимальной профилактики острой ТИР, возникающих в день/дни введения препаратов химиотерапии, использование двухкомпонентной схемы, включающей антагониста 5НТ₃-рецепторов (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации) и #дексаметазон** [320]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

Если в режим противоопухолевой терапии входит кортикостероид (группа H02A Кортикостероиды системного действия по АТХ-классификации) в дозе равной или превышающей дозу, показанную к использованию с противорвотной целью, дополнительного (к режиму противоопухолевой терапии) введения кортикостероида (группа H02A Кортикостероиды системного действия по АТХ-классификации) для профилактики ТИР в этот день не требуется.

Для оптимальной профилактики отсроченной ТИР, проводимой в течение 1 дня после завершения введения цитостатиков, использование #дексаметазона** [320]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

В случае отсутствия возможности назначения #дексаметазона** использование комбинации, состоящей из любого антагониста 5HT₃-рецептора (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации) и антагониста NK₁-рецептора (группа A04AD Другие противорвотные прпараты по АТХ-классификации) [320]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

В случае отсутствия возможности назначения и #дексаметазона**, и антагониста NK₁-рецепторов (группа A04AD Другие противорвотные прпараты по АТХ-классификации), в качестве предпочтительного антагониста 5HT₃-рецепторов (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации) использование палоносетрона** [320]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

А3.7.4 Профилактика тошноты и рвоты на фоне низко- и минимально эметогенной химиотерапии

Профилактика ТИР на фоне низко- и минимально эметогенной химиотерапии включает в себя однокомпонентную профилактику, включающей антагониста 5НТ₃-рецепторов (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации), при низкоэметогенной терапии или же вовсе отсутствие ее в случае химиотерапии с минимальной эметогенной активностью [320]. Режимы и дозы представлены в Приложении А3.7.6.

А3.7.5 Лечение прорывной и рефрактерной рвоты

Пациентам с прорывной и рефрактерной рвотой на фоне цитостатической терапии рекомендовано:

1. Если прорывная ТИР возникла на фоне цитостатической терапии (и соответственно профилактики), относящейся к минимально, низко- или среднеэметогенному уровню, то необходимо использовать препараты, предусмотренные следующим, более высоким уровнем профилактики.

2. Если пациент и так получает профилактику, предусмотренную для высокоэметогенной терапии, то при возникновении прорывной ТИР необходимо рассмотреть вопрос о добавлении #оланзапина** (если он не применялся ранее в связи с неподходящим возрастом или массой тела). При невозможности использовать #оланзапин** в качестве альтернативы может быть применен метоклопрамид**.

В случае, если у пациента наблюдается рефрактерная ТИР и он еще не получает максимальный уровень профилактики, то необходимо провести эскалацию противорвотной терапии. Если рефрактерная ТИР наблюдется на фоне максимального уровня профилактики, возможна замена использующегося 5-НТ₃-антагониста (группа A04AA Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов по АТХ-классификации) на палоносетрон**, введение дополнительных доз антагонистов 5-НТ₃ рецепторов. При неудаче этих подходов к профилактике рекомендуется на постоянной основе добавить #оланзапин**, метоклопрамид** или другие препараты, показавшие у пациента эффективность при лечении прорывной рвоты [528].

А3.7.6 Справочно-информационные таблицы

Уровень эметогенности противоопухолевых препаратов [320,521]