Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

Приложение А3.3. Метаболизм гомоцистеина

Метаболизм гомоцистеина [9] ( из статьи Huemer, M., Diodato, D., Schwahn, B. et al. Guidelines for diagnosis and management of the cobalamin-related remethylation disorders cblC, cblD, cblE, cblF, cblG, cblJ and MTHFR deficiency. J Inherit Metab Dis 40, 21–48 (2017). https://doi.org/10.1007/s10545-016-9991-4 с модификациями).

SAM: S-аденозилметионин; SAH: S-аденозилгомоцистеин; SAHH: S-аденозилгомоцистеингидролаза; CβS: цистатионин-β-синтаза; CγL: цистатионин-γ-лиаза; MTR: метионинсинтаза; THF: тетрагидрофолат; MTHFR: 5,10-метилен-ТГФ редуктаза; SHMT: серин-гидроксиметилтрансфераза; BHMT: бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза; MMACHC: белок метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии типа C.

Приложение А3.4. Генетика и биохимический дефект при различных формах гомоцистинурии

Генетика и биохимический дефект при различных формах гомоцистинурии (по [1])

Заболевание (номер OMIM)	Дефицит фермента	Ген (Локус)	Тип наследования
Классическая гомоцистинурия (# 236200)	Цистатионин бета-синтаза (CBS - EC 4.2.1.23)	CBS (21q22.3)	АР
Тяжелая форма дефицита метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (# 236250)	Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR - EC 1.5.1.20)	MTHFR (1p36.22)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblC (# 277400)	Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR - EC 1.16.1.8) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	MMACHC (1p34.1)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblC, дигенный (epi-cblC # 277400)	Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR - EC 1.16.1.8) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	PRDX1 (1p34.1) MAHCC (1p34.1)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblD (# 277410)	Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR - EC 1.16.1.8) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	MMADHC (2q23.2)	АР
Гомоцистинурия-мегалобластная анемия, тип cblE (# 236270)	Редуктаза метионинсинтазы (MTRR - EC 2.1.1.135) – активность фермента нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	MTRR (5p15.31)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblF (# 277380)	Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR - EC: 2.1.1.13) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	LMBRD1 (6q13)	АР
Гомоцистинурия-мегалобластная анемия, тип cblG (# 250940)	Метионинсинтаза (MTR - EC: 2.1.1.13) – активность фермента нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	MTR (1q43)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип cblJ (# 614857)	Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR - EC: 2.1.1.13) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	ABCD4 (14q24.3)	АР
Метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия, тип cblX (# 309541)	HCF-1; Транскрипционная регуляция MMACHC. Метилмалонил-КоА мутаза (MUT - EC 5.4.99.2) и метионинсинтаза (MTR -EC 1.16.1.8) – активность ферментов нарушается вторично из-за отсутствия кофактора	HCFC1 (Xq28)	ХР
Дефицит метилентетрагидрофолатдегидрогеназы (MTHF) (# 617780)	5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (EC 1.5.1.5), 5,10-метенилтетрагидрофолатциклогидролаза (EC 3.5.4.9), и 10-формилтетрагидрофолат синтетаза (EC 6.3.4.3)	MTHFD1 (14q23.3)	АР
Дефицит транскобаламина II (TC) (# 275350)	Транскобаламин; Клеточная доставка cbl.	TCN2 (22q12.2)	АР
Метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия, тип TcblR (# 613646)	TCblR; Клеточный рецептор.	CD320 (19p13.2)	АР