только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 6 / 13
Страница 47 / 88

5. ИММУНИЗАЦИЯ ВЗРОСЛЫХ ПРИ ОТДЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

5.13. Папилломавирусная инфекция

Обоснование необходимости иммунизации

Генитальная папилломавирусная инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека (ВПЧ), является распространенной инфекцией, которой уже инфицировано около 630 миллионов человек и ежегодно заражаются около 6 миллионов человек, и передается главным образом половым путем [1]. Распространенность ВПЧ увеличивается с возрастом с 14 до 24 лет, а затем снижается [2]. До 80% женщин приобретают ВПЧ-инфекцию в течение своей жизни [3].

Папилломавирусы человека представляют собой ДНК-вирусы, которые инфицируют базальные эпителиальные (кожные или слизистые) клетки. Существует международное мнение, что генотипы «высокого риска», включая генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 66, могут привести к раку шейки матки и связаны с другими злокачественными новобразованиями аногенитальных слизистых оболочек и рака головы и шеи [4]. Инфекции с другими генотипами, могут вызывать доброкачественные или незначительные изменения ткани шейки матки и остроконечные кондиломы шейки матки, влагалища, вульвы и заднего прохода у женщин и полового члена, мошонки или ануса у мужчин. Они также вызывают рост эпителия голосовых связок у детей и взрослых (ювенильный респираторный папилломатоз или рецидивирующий респираторный папилломатоз), которые требуют хирургического вмешательства [5]. Приблизительно 570 тыс. случаев рака шейки матки и 311 тыс. случаев смерти от этого заболевания произошли в 2018 г. Рак шейки матки был четвертым по распространенности раком среди женщин, после рака молочной железы (2,1 млн. случаев), колоректального рака (0,8 млн.) и рак легких (0,7 млн.) [6].

Учитывая тяжелое бремя заболевания раком шейки матки, были разработаны профилактические вакцины против ВПЧ, предназначенные для наиболее распространенных генотипов ВПЧ высокого и низкого риска. Две такие вакцины были первыми лицензированы для клинического применения в 2006 г. после 3-й фазы клинических испытаний, которые показали их эффективность, безопасность и иммуногенность против связанных типов ВПЧ [7].

Стратегия иммунизации

Вакцинация против папилломавирусной инфекции человека в настоящее время не входит в национальный календарь профилактических прививок РФ и в календарь прививок по эпидемическим показаниям. В то же время вакцины против ВПЧ, зарегистрированные в РФ в соответствии с законодательством, могут применяться для частной иммунизации или в рамках региональных программ согласно инструкциям по их применению.

Существуют 2 стратегии иммунизации — гендер-ориентированная (прививают только девочек) и гендер-нейтральная (прививают и девочек, и мальчиков).

Подлежащие иммунизации лица

Девочки в возрасте 9–14 лет (до того как они становятся сексуально активными) являются первичной целевой группой в отношении профилактики рака шейки матки, рекомендованной ВОЗ. Вакцинация вторичной целевой группы более старших девочек-подростков, молодых женщин или мужчин рекомендуется, если она выполнима, доступна и не отвлекает ресурсы от вакцинации первичной целевой группы или от программы по скринингу рака шейки матки.

Первичным приоритетом должно быть снижение численности рака шейки матки, обеспечиваемое своевременной вакцинацией и высоким охватом каждой дозой вакцины.

Препараты и техника иммунизации

В России зарегистрированы две вакцины, отличающиеся по типовому составу ВПЧ: квадривалентная и бивалентная. Обе вакцины предотвращают развитие изменений, связанных с воздействием ВПЧ 16-го и 18-го типов (более 80% случаев рака шейки матки в Европе) и некоторую часть случаев рака шейки матки, вызванных перекрестно реагирующими онкогенными серотипами.

Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная состоит из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц рекомбинантного основного капсидного белка L1 ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.

Вакцина показана к применению:

  • девочкам и женщинам от 9 до 45 лет для предупреждения рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов; аногенитальных кондилом, вызванных ВПЧ 6 и 11 типов; цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1\2\3 степени и аденокарциномы шейки матки in situ, вызванных ВПЧ 6,11,16 и 18 типов; внутриэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища 1\2\3 степени, вызванной ВПЧ 6,11,16 и 18 типов; внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1\2\3 степени, вызванной ВПЧ 6,11,16 и 18 типов.
  • мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения рака анального канала, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов; аногенитальных кондилом, вызванных ВПЧ 16 и 11 типов; предраковых, диспластических состояний и внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1\2\3 степени, вызванных ВПЧ 6,11,16 и 18 типов.

Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу. Разовая доза для всех возрастов — 0,5 мл. Рекомендуемый курс вакцинации состоит из трех доз по схеме 0–2–6 мес. Допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 мес. после первой, а третья — через 3 мес. после второй. Курс вакцинации считается завершенным даже при нарушении интервала между прививками, если три прививки проведены в течение 1 года. Если для вакцинации использована первая доза вакцины против вируса папилломы человека квадривалентной рекомбинантной, то и полный курс вакцинации следует проводить с ее использованием. Необходимость ревакцинации не установлена.

Вакцина против вируса папилломы человека бивалентная, рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04 содержит вирусоподобные частицы рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18.

Показания к применению: профилактика персистирующей инфекции, предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, рака шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала (плоскоклеточного и аденокарциномы), обусловленных вирусами папилломы человека высокого онкогенного риска, в возрасте от 9 до 45 лет.

Вакцина вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы. Разовая доза для всех возрастов — 0,5 мл. Схема первичной иммунизации включает введение трех доз. Оптимальной является схема 0–1–6 мес. При необходимости изменения графика вакцинации вторая доза может быть введена через 1–2,5 мес после первой, а третья через 5–12 мес после введения первой. Необходимость ревакцинации не установлена.

Сроки и порядок наблюдения

Наблюдение после вакцинации осуществляется в соответствии с инструкцией к препаратам и сроками возникновения ожидаемых поствакцинальных реакций.

Противопоказания

Квадривалентная вакцина: гиперчувствительность к активным компонентам и и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины ведение последующей дозы вакцины противопоказано.

Нарушение свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов являются относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцины, если только потенциальные преимущества вакцинации не превышают в значительной мере сопряженные с ней риски. При выборе, сделанном в пользу вакцинации, необходимо принять меры по снижению риска образования постинъекционной гематомы.

Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины следует отложить. Вместе с тем наличие легкой инфекции или небольшого подъема температуры тела не является противопоказанием к вакцинации.

Следует предупредить пациенток о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, а при наступлении беременности вакцинацию следует отложить до ее завершения. В настоящее время нет данных о том, что введение вакцины оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод, и которые заставили бы усомниться в ее безопасности. Однако специально спланированных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Сведений о применении вакцины во время беременности, о потенциальном воздействии вакцины на репродуктивную функцию женщины и на плод у беременных недостаточно, чтобы рекомендовать использование вакцины во время беременности.

Клинические испытания, в ходе которых изучали эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины у кормящих матерей и младенцев, показали, что вакцину можно вводить кормящим женщинам.

Бивалентная вакцина: повышенная чувствительность к любому

Из компонентов вакцины в анамнезе; реакции повышенной чувствительности, сильная реакция (температура выше 40 °С, отек и гиперемия в месте введения свыше 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущее введение вакцины.

Острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Прививки проводятся через 2–4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.

Беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, рекомендуется отложить вакцинацию до завершения беременности.

Воздействие вакцины на внутриутробную, перинатальную и постнатальную выживаемость и развитие изучено на животных моделях (крысы). Подобные исследования у животных не подтверждают наличие прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность, беременность, внутриутробное развитие, роды или постнатальное развитие.

Данные о беременных женщинах, собранные в ходе клинических исследований из реестров беременных женщин, в ходе эпидемиологических исследований, не дают оснований предполагать, что риск патологий среди новорожденных, включая врожденные пороки развития, изменится. Сведений для заключения о наличии или отсутствии влияния вакцины на риск спонтанного аборта недостаточно.

Применение вакцины в период грудного вскармливания возможно, только если ожидаемая польза превышает риск. Воздействие препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании в момент вакцинации их матерей, в клинических исследованиях не оценивалось. Данные серологических исследований показали, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком во время лактационного периода у крыс. Неизвестно, происходит ли аналогичная экскреция поствакцинальных антител с человеческим молоком.

Поствакцинальные реакции

Квадривалентная вакцина. Следующие нежелательные реакции, связанные с вакциной, встречались у лиц, которым вводился препарат, в 1% случаев и чаще, чем у лиц, которым вводилось плацебо (очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000)).

Мышечно-скелетные расстройства и повреждения соединительных тканей. Часто: боль в конечностях.

Общие реакции и реакции в месте введения. Часто: пирексия.

Следующие местные реакции встречались в группе, которой вводилась вакцина, по сравнению с любыми препаратами, содержащими адъювант алюминия гидроксифосфата сульфат аморфный, или по сравнению с группой, которой вводился раствор плацебо. Очень часто: покраснение, боль и припухлость. Часто: зуд, гематома. Большинство местных реакций было легкой степени тяжести.

Кроме того, бронхоспазмы, как серьезные побочные эффекты, были очень редкими.

Во время пострегистрационного использования вакцины было несколько спонтанных отчетов о нежелательных реакциях, указанных ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили по собственному желанию населения, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением вакцины:

  • нарушения крови и лимфатической системы: лимфоаденопатия, идиопатическая пурпура;
  • нарушения нервной системы: головокружение, острый первичный идиопатический полирадикулоневрит, головная боль, синдром Гийена-Барре, острый рассеянный энцефаломиелит, обморок, иногда сопровождаемый тонико-клоническими судорогами;
  • желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота;
  • мышечно-скелетные повреждения: артралгия, миалгия;
  • общие реакции: астения, усталость, озноб, дискомфорт;
  • расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм и крапивница.