2.3 Лабораторные диагностические исследования
Рекомендуется пациентам с клиническими проявлениями НЦМ проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (гемоглобин, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула и скорость оседания эритроцитов), для оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов [69, 70].
Рекомендовано определение аммония в крови всем пациентам с подозрением на НЦМ с целью первичной диагностики, а также для контроля лечения [4,7].
Комментарии: При НЦМ наблюдается повышение концентрации аммония в крови. В зависимости от формы заболевания концентрация может составлять 200-1000 мкмоль/л (333-1666 мкг/дл). Уровень аммония не позволяет отличить первичную и вторичную гипераммониемию. Повышение уровня аммония, не связанное с поражением печени, наблюдается у детей, рожденных в асфиксии/тяжелой гипоксии, при нарушении забора крови, длительном пережатии вены/пальца, а также при судорогах.
Рекомендовано всем пациентам с подозрением на НЦМ определять газовый состав крови для выявления респираторного алкалоза [4,7, 69, 70].
Комментарии: для НЦМ характерен сдвиг газового состава крови в сторону респираторного алкалоза
Рекомендуется пациентам с клиническими проявлениями НЦМ проведение анализа крови общего биохимического терапевтического (глюкоза, общий белок, белковые фракции (исследование уровня альбумина в крови, определение альбумин/глобулинового соотношения в крови), Исследование уровня общего билирубина в крови, Исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови, Исследование уровня билирубина свободного (неконъюгированного) в крови, холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности (исследование уровня липопротеинов в крови), щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтрансфераза (ГГТ), креатинин, мочевина, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), кальций общий и ионизированный, натрий, калий, неорганический фосфор, железо и ферритин) для оценки функционального состояния внутренних органов, наличия инфекционных осложнений и нутритивного статуса пациента [4,7, 69, 70].
Комментарии: у большинства пациентов с НЦМ наблюдается поражение печени (особенно у пациентов с дефектами OTC, ASS, ASL, и ARG1 и HHH синдромом). Биохимический анализ крови позволяет выявить поражение печени, степень нарушения белково-синтетической функции печени
Рекомендуется проведение коагулограммы (ориентировочного исследования гемостаза) (АЧТВ, МНО, определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, протромбиновый индекс, фибриноген) пациентам с клиническими проявлениями НЦМ для оценки функционального состояния печени и свертывающей системы крови [4,7,70].
Комментарии: Коагулограмма у пациентов с подозрением на НЦМ позволяет определить степень нарушения белково-синтетической функции печени
Рекомендовано определение аминокислот в высушенных пятнах крови, на фильтровальной бумаге или плазме крови всем пациентам с подозрением на НЦМ, с целью первичной диагностики и установления формы заболевания, а также для контроля лечения [2,3,4,7].
Комментарии: В зависимости от формы заболевание наблюдается снижение или повышение концентрации определенных аминокислот (приложение Г4). Однако при некоторых дефектах (CPS1, NAGS, случаи OTC у девочек и поздние формы у мальчиков) концентрация аминокислот может быть в норме.
Рекомендовано определение оротовой кислоты в моче всем пациентам с подозрением на НЦМ с целью первичной диагностики и установления формы заболевания, а также для контроля лечения [2,3,4,7].
Комментарии: В зависимости от формы заболевание наблюдается нормальная или повышенная концентрация этого метаболита. У женщин с дефицитом ОТС концентрация оротовой кислоты может быть в пределах нормы (приложение Г4).
Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генах, ответственных за НЦМ с целью подтверждения диагноза, проведения медико-генетического консультирования семьи [4,7].
Комментарии: Выявление семейной мутации делает возможным обследование родственников пробанда, выявление гетерозиготных носительниц (при ОТС), а также проведение пренатальной и преимплантационной диагностики. Оценка патогенности миссенс-мутаций и некоторых мутаций сайта сплайсинга может быть затруднена и требует проведения дополнительных исследований. Большинство мутаций у пациентов с НЦМ могут быть выявлены с помощью секвенирования всех экзонов и прилегающих участков интронов по Сэнгеру, а также методами секвенирования нового поколения, но в небольшом проценте случаев мутацию с применением стандартных методов обнаружить не удается.