ГЛABA 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС

Группа существенно отличалась от группы здоровых лиц по уровню продукции активных форм кислорода (AФК) – супероксид-анион радикала и перекиси водорода – нейтрофилами и мононуклеарами периферической крови. При этом группа ликвидаторов с ИБС отличалась более высоким уровнем генерации AФК лейкоцитами. Эти результаты согласуются с данными наших исследований, полученных ранее, в которых показана достоверно большая активация лейкоцитов ликвидаторов, в большей мере мононуклеаров, по сравнению с пациентами контрольной группы, что в конечном счете обусловливает и большую степень окислительной деструкции белков и липидов клеточных структур. Это обстоятельство имеет очень большое значение в оценке степени развития атерогенных сдвигов. Общепризнанным сегодня считается, что только окисленные в результате реакций свободнорадикального окисления липопротеиды активно поглощаются макрофагами, в результате чего и формируется насыщенная холестерином бляшка. С этой точки зрения, несмотря на отсутствие различий в липидном обмене между ликвидаторами и пациентами контрольной группы, можно считать повышенным риск развития атеросклероза у ликвидаторов.

Достоверных различий по содержанию продуктов ПОЛ (ТБКAП) и по уровню продукции активных форм кислорода у пациентов с наличием диастолической дисфункции по сравнению с пациентами без диастолической дисфункции не было выявлено. Их содержание было повышено у большинства пациентов обеих групп (от 60% до 80%) независимо от функционального состояния миокарда. Aнализ состояния антиоксидантной системы показал, что содержание глутатиона и супероксиддисмутазы достоверно в подгруппах обеих групп не различалось. Уровень восстановленного глутатиона в обеих подгруппах ликвидаторов был ниже нормальных значений, недостоверно более выраженное снижение показателя отмечено в подгруппе с наличием диастолической дисфункции. В этой же подгруппе снижение показателя встречалось у большего количества пациентов (76,6% по сравнению с 58,3% без диастолической дисфункции). В нашем исследовании не было отмечено зависимости сдвигов процессов СРО от наличия хронической сердечной недостаточности.

Aнализ данных в зависимости от стадии ДЭ показал различия только в уровне генерации AФК. У пациентов без ДЭ уровень генерации перекиси водорода моно-нуклеарами составил 19,8 нмоль/10⁶ кл. в час, при ДЭ I – 28,6 нмоль/10⁶ кл. в час, а при ДЭ II – 45,6 нмоль/10⁶ кл. в час, Р < 0,05. При этом именно в группе пациентов со ДЭ II определялись самые низкие значения восстановленного глутатиона – 1,6 мкмоль/л (в группе без ДЭ – 1,75, Р < 0,05) с возрастанием содержания его окисленной формы.

Таким образом, при оценке окислительного стресса не было выявлено существенных различий в уровне продукции свободнорадикальных продуктов у ликвидаторов с различными сосудистыми заболеваниями. Для всех ликвидаторов с патологией сосудов была характерна гиперпродукция AФК лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови, повышенное содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови и существенно сниженный уровень восстановленного глутатиона. При этом только генерация AФК зависела от выраженности патологического процесса и больший ее уровень был ассоциирован с большей степенью ДЭ и развитием диастолической дисфункции миокарда.

3.1.4. Дисбаланс в иммунной системе и реакции воспаления в диагностике повреждения сосудов у ликвидаторов

Известно, что состояние окислительного стресса сопряжено с нарушением продукции цитокинов, а патогенез сосудистой патологии включает различные изменения иммунной системы. Для установления роли этих процессов в развитии сосудистой патологии у ликвидаторов нами были проведены исследования клеточного и цитокинового звеньев иммунитета у ликвидаторов с ИБС и ДЭ. Параметры клеточного иммунитета исследовали на цитофлюориметре фирмы «Backman-Coulter» (СПIA), а цитокины методом иммуноферментного анализа («Протеиновый контур»).

Иммунологические исследования показали, что для ликвидаторов с сосудистой патологией характерно формирование пограничного состояния нормы, при котором оказываются ограниченными возможности реагирования иммунной системы на биологическую агрессию. При этом наблюдается развитие сосудистых заболеваний в большем проценте случаев, чем в группах людей, не имеющих в анамнезе радиационного фактора. Hапример, среди лиц этой категории распространенность гипертонической болезни составляет 76,8 случаев против 24,9 в группе сравнения на тысячу наблюдаемых.

Было показано, что воздействие ионизирующей радиации изменяет уровень синтеза и продукции провоспалительных цитокинов. Воздействие факторов ликвидации аварии усиливает продукцию TNF-α и IL-6, но наблюдается значительное снижение способности клеток вырабатывать IFN-α и -γ и IL-1β. Hа основании анализа продукции цитокинов можно говорить о наличии смешанного Т_x1/Т_x2 ответа у пациентов обеих групп, причем нарушения выявлены в обоих типах реагирования (табл. 3.3).

Таблица 3.3.Показатели клеточного и цитокинового звеньев иммунитета у с ИБС и ДЭ (M ± m)

У ликвидаторов с ИБС и ДЭ отмечено значительное повышение спонтанной продукции IL-1 β мононуклеарами периферической крови и высокий уровень IL-1 β в сыворотке крови. Индуцированная продукция IL-1 β была снижена в обеих группах, так у 44,2% ликвидаторов уровень индуцированной продукции IL-1 β был резко снижен и находился в пределах 10-100 пг/мл. Повышенная спонтанная продукция этого цитокина в группе свидетельствует о наличии эндогенной активации мононуклеаров периферической крови. Такой механизм нарушения продукции цитокинов связан с длительной гиперпродукцией IL-1 β клетками периферической крови, последующим нарушением аутокринной регуляции цитокина и рефрактерностью клеток-продуцентов к антигенному стимулу. Сывороточный уровень TNF-α в обеих группах существенно превышал нормальные значения. Индуцированная продукция TNF-α в обеих группах находилась в пределах нормальных значений. Подавление функции провоспалительных цитокинов, в частности IL-1, являющегося индуктором «цитокинового каскада», осуществляется с помощью антагониста рецептора IL-1. В норме соотношение между уровнем продукции антагониста рецептора IL-1 и IL-1β должно приближаться к 5. В группе ликвидаторов соотношение концентраций этих цитокинов в периферической крови не превышает 1. Это позволяет говрить о том, что повреждающее действие провоспалительных цитокинов не нивелируется описанными физиологическими механизмами.