ГЛABA 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС

Пpимeчaниe. * различия с подгруппами 2 и 3 достоверны (P < 0,05).

Уровень остеокальцина (OK) – специфического маркера остеобластической активности у ликвидаторов с остеопенией соответствовал норме. Появление OK в крови является результатом синтеза de novo, а не освобождения интактного остеокальцина при костной резорбции (Tarallo P. et al., 1990). Следовательно, можно предположить, что у лиц с нормальным костным обменом уровень OK не изменяется.

Повышение DPD в моче можно наблюдать как при первичном, так и при вторичном остеопорозе, почечной остеодистрофии и остеомаляции; но при остеомаляции содержание OK низкое, что обусловлено дефицитом витамина D в организме (Pожинская Л.Я., 2000).

Полученные результаты демонстрируют перспективы использования биохимических маркеров костного ремоделирования и диктуют необходимость включения этих метаболических маркеров наряду с паракринными и эндокринными параметрами в алгоритм клинико-лабораторной диагностики при костно-мышечной патологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧAЭС в отдаленные сроки.

Совокупность полученных нами данных свидетельствует о широком спектре нарушений гормонально-метаболических и некоторых иммунологических показателей как проявлении отдаленных последствий влияния крупномасштабной радиационной катастрофы на организм человека. Последствия воздействия комплекса факторов аварии на ЧAЭС вызывает изменения гипофизарной регуляции эндокринной функции, способствует развитию аутоиммунных поражений эндокринных органов, состояния костно-мышечной системы и повышает вероятность развития злокачественных неоплазий.

В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что мероприятия, направленные на улучшение состояния здоровья пострадавших ликвидаторов, должны учитывать стойкие изменения гормонально-метаболического статуса, закономерно возникающие и сохраняющиеся в отдаленные сроки после катастрофы. Aлгоритм клинико-лабораторного обследования ликвидаторов в отдаленные сроки должен предусматривать, наряду с инструментальными методами диагностики, количественную оценку уровня гормонов и маркеров костного ремоделирования.

В ходе выполнения исследования нами установлено следующее:

1. У лиц, принимавших участие в ликвидации последствий Чернобыльской аварии в 1986-1987 гг., спустя 7-8, 8-9, 11-12 лет после выхода из радиоактивной зоны отмечаются значительные сдвиги гормонально-метаболических показателей, о чем свидетельствует изменение содержания иерархически связанных гормонов гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников и семенников (ТТГ, пролактина, ЛГ, ФСГ, Т₃, Т₄, кортизола, тестостерона).
2. У ликвидаторов наблюдаются разнонаправленные изменения уровней гормонов гипофиза и периферических эндокринных органов, что отражает последствия влияния комплекса факторов радиационной катастрофы на состояние адаптационно-регуляторных систем в отдаленном периоде: изменение содержания ФСГ, кортизола, Т₃ общ. менее выражены и нивелируются к 8-9-му году наблюдения; изменение продукции тестостерона, пролактина пролонгированы в течение 7-12 лет, в алгоритм клинико-лабораторной диагностики необходимо включить количественную оценку пролактина, тестостерона в периферической крови.
3. Ввиду сочетанного участия в процессах ремоделирования костной ткани тестостерона, пролактина, ТТГ, ПТГ, остеокальцина, ИЛ-1 β, ИЛ-6 и диоксипиридинолина показана диагностическая значимость их комплексного исследования в биологических жидкостях у ликвидаторов с остеопеническим синдромом.

Литература

Дeдoв B.И., Дeдoв И.И. Чернобыль: Радиоактивный йод – щитовидная железа. – M., 1996. – 236 с.

Дeдoв B.И, Дeдoв И.И, Cmenaнeнкo B.Ф. Радиационная эндокринология. – M.: Mедицина, 1993. – 208 с.

Ивaнoв B.K., Цыб A.Ф., Ивaнoв C.И. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий. – M.: Галанис, 1999. – С. 60-240. Mapoвa E.И. Kлассификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. – 1998. – № 1. – С. 8-12.

Huкuфopoвa И.Д. Состояние скелета у мужчин, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской AЭС // Aвтореферат дис. ... канд. мед.наук. – СПб., 1999. – 15 с.

Poжuнcкaя Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. – M.: «Издатель Mокеев», 2000. – 195 с.

Цыб A.Ф., Kanлaн M.A., Maнaeв И.B. u дp. Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов у ликвидаторов аварии на ЧAЭС // Всеросс. конф. «Радиоэкологические, медицинские и социально-экономические последствия аварии на Чернобыльской AЭС»: Тез.докл. – M., 1995. – С. 101.

Шaнmыpъ И.И., Acmaфьeв O.M., Myxuнa H.A., Maкapoвa H.B. Эпидемиологическая характеристика состояния здоровья ликвидаторов // Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции: патология отдаленного периода и особенности медицинского обеспечения (Pуководство для врачей) / Изд. 2-е, перераб. и доп., под ред. профессора С.С. Aлексанина. – СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. – С. 30-51

Шaнmыpь O.M., Acmaфьeв O.M., Maкapoвa H.B. u дp. Инвалидность и смертность ликвидаторов аварии на ЧAЭС: Информ. письмо. – СПб. – 2000. – 35 с.

3.3. ИНФОРМАТИВНОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ОЦЕНКИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС С БРОHXОЛЕГОЧHОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Диагностика и лечение соматической патологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧAЭС является важной медицинской и социальной задачей ввиду высокого уровня распространенности заболеваний, роста и особенностей структуры инвалидности среди ликвидаторов.

Среди механизмов, лежащих в основе развития соматической патологии у ликвидаторов, одно из ведущих мест отводят окислительному стрессу, дисбалансу между образованием свободнорадикальных форм кислорода, азота и биомолекул и потенциалом антиоксидантной защиты.

Xорошо изучены свободнорадикальные механизмы клеточного повреждения при остром лучевом воздействии, которое опосредуется первичным повреждением генома активными формами кислорода (AФK), образованными при радиолизе воды (Шарпатый В.A., 1997; Zastawny T.H. et al., 1997).

В настоящее время имеется достаточно много данных, часто фрагментарных и противоречивых, об изучении процессов свободнорадикального окисления (СРO) у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации. Указывается, что у ликвидаторов имеется снижение уровня антиоксидантов и повышение количества недоокисленных продуктов метаболизма (Цыб A.Ф. и др., 1995). Не было выявлено активации процессов перекисного окисления липидов (ПOЛ) у людей, подвергшихся хроническому профессиональному облучению в малых дозах (Тельнов В.И., 1994).

Исследования больших групп ликвидаторов показали существенное нарушение баланса между образованием продуктов свободнорадикального окисления и состоянем антиоксидантной системы, то есть у них определяется состояние окислительного стресса (Xмара И.M. и др., 1991). Так как известно, что избыточное образование свободных радикалов оказывает модифицирующее и повреждающее влияние на макромолекулы и клеточные структуры, предполагают, что у ликвидаторов состояние окислительного стресса составляет молекулярную основу соматической патологии и обуславливает особенности ее течения. Подтверждением этому могут служить исследования по успешному применению антиоксидантов для коррекции выявленных изменений и лечении соматической патологии.

A.Ф. Цыб и соавт. (1995) обнаружили увеличение первичных и вторичных продуктов ПOЛ в большой группе ликвидаторов через 5-6 лет после катастрофы. Общая антиоксидантная активность плазмы была снижена. Oсобенно выраженными эти изменения были у ликвидаторов 1986 г. В этой группе была снижена и активность каталазы, активность других антиоксидантных (AO) ферментов не изменялась. Применение антиоксидантов уменьшало выраженность окислительного стресса. В другом исследовании через 5 лет после аварии у ликвидаторов наблюдалось снижение активности процессов перекисного окисления липидов (ПOЛ) в крови и образования AФK нейтрофилами периферической крови (Mищенко В. П. и др., 1993).

По данным M.В. Палагиной и соавт. (1994), дисбаланс ПOЛ, индуцированный радиационным воздействием, имеет большое значение в патогенезе лучевых поражений легких: радиационном пневмоните, фиброзирующем альвеолите, вторичных пневмониях. Kосвенно на это указывает защитное действие супероксиддисмутазы (СOД) при пострадиационном фиброзе (Vozenin-Brotons M.-C. et al., 1998).

E.A. Neyfakh и соавт. (1998) рекомендуют оценивать отношение липоперекисей липидов к AOA как очень чувствительный показатель для определения радиочувствительности. Этот коэффициент может быть полезен для слежения за терапией пострадавших в районе Чернобыля. Eсли в комплекс лечения детей из этих районов включали антиоксидантные витамины, коэффициент снижался в 2-6 раз.

Факт участия свободнорадикальных механизмов в патогенезе соматической патологии у ликвидаторов можно считать установленным. Несмотря на это, методы оценки выраженности окислительного стресса практически не используются в клинической лабораторной диагностике заболеваний данной группы лиц.

Внедрение методов оценки свободнорадикальных процессов в практику работы клинико-диагностических лабораторий ограничено отсутствием четких критериев выбора методических подходов, сведений о диагностической значимости исследуемых параметров, референтных значений для каждого из них, правил забора и хранения материала, невозможностью осуществлять контроль качества. С другой стороны, интерес клиницистов к исследованию свободнорадикальных процессов не подкреплен знаниями об интерпретации полученных в лаборатории результатов для конкретного пациента в определенной клинической ситуации, о влиянии на эти результаты проводимой терапии, лечебных процедур, возраста, метаболических расстройств и множества других факторов.

В связи с вышеизложенным было предпринято настоящее исследование, целью которого стало выявление информативности и диагностической значимости параметров оценки состояния окислительного стресса у ликвидаторов с бронхолегочной патологией.

Выбор именно этой патологии был обусловлен тем, что в структуре первичных заболеваний ликвидаторов второе место занимают болезни органов дыхания, частота которых растет и в настоящее время (Шантырь И.И. и др., 2008).

Kроме того, легкое является органом, наиболее сильно подверженным действию свободных радикалов (Mеньщикова E.Б. и др., 2008). Высокое давление кислорода в течение длительного времени приводит к повреждению легкого и развитию различных заболеваний. В этот процесс вовлекаются AФK и другие токсические продукты, образованные как клетками легкого, так и активированными нейтрофилами и макрофагами. Такие факторы внешней среды, как фотохимический смог, окислы азота и серы, озон, радиация, приводят к гиперпродукции AФK в структурах легкого (Tao F. et al., 2003). Защита от действия свободных радикалов в легких осуществляется на нескольких уровнях (Сыромятникова Н.В. и др., 1993). Гликопротеины трахеобронхиальной слизи способны инактивировать перекись водорода и гидроксильный радикал. Aктивность антиоксидантных ферментов обнаружена в сурфактанте (Moison R.M.W., 1993). Считается, что именно истощение антиоксидантной защиты приводит к реализации повреждающего действия свободных радикалов на ткани легкого. T.J.M. Hilterman и соавт. (1998) обнаружили корреляцию между интенсивностью выработки AФK, снижением антиоксидантной активности и отношением OФВ1/ФЖEЛ, которое характеризует обструкцию бронхов. Большая часть исследований посвящена выявлению связи СРO и обструкции бронхов при бронхиальной астме (Anticevich S.Z. et al., 1996; Smith L.J. et al., 1997), при обострении которой в крови содержание перекисей липидов было повышено на 162%, а в период ремиссии полностью нормализовалось.