3.1.6. Возможности лабораторной диагностики повреждения эндотелия сосудов у ликвидаторов
Основной причиной возникновения и развития сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии является снижение локального кровотока, уменьшение кровоснабжения сердца или мозга с последующим функциональным или органическим поражением органа. Процесс тромбообразования, который является ведущим фактором уменьшения просвета сосуда, тесно связан с повреждением внутренней оболочки сосуда. Hарушение целостности эндотелия, который в норме выполняет важные гомеостатические функции, может стать отправной точкой в цепи патофизиологических реакций, приводящих к окклюзии мелких сосудов, что наблюдается у ликвидаторов.
У ликвидаторов с сосудистой патологией развивается целый комплекс патохимических сдвигов, свидетельствующих о ключевой роли повреждения эндотелия как важного патогенетического фактора этой патологии у ликвидаторов.
Свободные радикалы кислорода и некоторые цитокины, гиперпродукция которых постоянно определяется у ликвидаторов с сосудистой патологией, обладают способностью напрямую взаимодействовать с клетками эндотелия, повреждая его и изменяя тонус сосудов. Воспаление, признаком которого являются повышенные уровни С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов у ликвидаторов, также является мощным фактором повреждения эндотелия. Hарушение обмена апобелков липопротеинов, характерное для ликвидаторов, проявляет свои атерогенные свойства также посредством влияния на эндотелий сосудов.
Мопгным фактором поражения эндотелия является нарушение обмена гомоцистеина (ГЦ), которое было отмечено нами у 24% ликвидаторов.
В клинических исследованиях были выявлены следующие проатерогенные эффекты повышенного уровня гомоцистеина (Xубутия М.ПL, Шевченко О.П., 2004): развитие дисфункции эндотелия; повышение уровня циркулирующих молекул адгезии; влияние на процесс тромбообразования; усиление синтеза холестерина в клетках печени; усиление перекисного окисления липидов.
В условиях гипергомоцистеинемии наиболее признанной является гипотеза окислительного повреждения сосудов. При высоких уровнях ГЦ нарушается сосудорасширяющая функция эндотелия. Природа окислительного стресса при гипергомоцистеинемии – это аутоокислительные реакции, приводящие к образованию окисленных форм оксида азота (NO) – пероксинитритов, не обладающих вазодилатирующими свойствами. Пероксинитриты способствуют окислению апоВ-100 в липопротеинах низкой плотности (ЛПHП). ГЦ также нарушает нормальную продукцию NO эндотелиальными клетками.
У обследованных нами ликвидаторов (140 человек) с сердечно-сосудистой (ГБ и ИБС) и цереброваскулярной патологией (XHМК) концентрация ГЦ в плазме крови составляла (15,5 ± 0,98) мкмоль/л, медиана (Ме) – 13,35 мкмоль/л, что превышало установленную дискриминационную норму для данного показателя.
Hельзя исключать, что к повышению уровня ГЦ у мужчин-ликвидаторов приводит курение, поскольку никотин снижает содержание в крови пиридоксальфосфата (витамина В6). Поскольку гипергомоцистеинемия поддается коррекции с помощью приема фолиевой кислоты и витаминов группы В, своевременное выявление повышенного содержания ГЦ в плазме крови ликвидаторов может способствовать снижению риска осложнений от сосудистых заболеваний.
Значимым маркером дисфункции эндотелия является эндотелин-1 (ЭТ-1), синтез которого регулируется рядом факторов, которые имеют большое значение в функционировании сердечно-сосудистой системы. Hапример, такие факторы, как пульсовое растяжение стенки сосуда, ее повреждение и pH, усиливают выработку ЭТ-1. Физическая нагрузка и гипоксия повышают его миокардиальную экспрессию. Окисленные ЛПОHП, глюкоза, инсулин и тромбин стимулируют синтез ЭТ-1. Также синтез ЭТ-1 стимулируют такие вазоконстрикторы, как ангиотензин-2, катехоламины, факторы роста и цитокины. Оксид азота, простациклин, эстрогены и предсердный натрийуретический пептид ингибируют синтез ЭТ-1.
В настоящее время ЭТ-1 рассматривается как маркер ИБС, острого инфаркта миокарда, атеросклеротического повреждения сосудов, AГ, преэклампсии и эклампсии, почечной сосудистой патологии, ишемических повреждений мозга, неинфекционных легочных заболеваний, сахарного диабета (Pомановская Г.A. и др., 2005). ЭТ-1 играет важную роль в патологических процессах, возникающих после острой ишемии и реперфузии миокарда. У пациентов с развившимся инфарктом миокарда уровень циркулирующего в крови ЭТ-1 возрастает с течением времени после начала инфаркта, что имеет плохое прогностическое значение.
В одном из исследований проводилось определение взаимосвязей между уровнем ЭТ-1, изменениями липидного обмена и маркерами «окислительного стресса», которые в комплексе могут характеризовать функциональное состояние эндотелия. Проведенные исследования больных стенокардией напряжения разного функционального класса позволили выявить прямую корреляцию между уровнем ЭТ-1, общим холестерином, триглицеридами, ЛПHП и показателями перекисного окисления липидов (ПОЛ). Обратная корреляция установлена с ЛПВП (Суворов A.В., Горева В.В., 2002).
Особенно важен тот факт, что экспрессия гена ЭТ-1 и его синтез стимулируются повышенным содержанием липопротеинов низкой плотности. Повышенные концентрации ЭТ-1 обнаружены в атеросклеротических бляшках сосудов человека, что говорит о том, что ЭТ-1 может играть важную роль в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца (Volta S. et al., 1999).
Результаты обследования ликвидаторов показали, что в группе пациентов с ГБ и ИБС содержание ЭТ-1 составило (5,46 ± 0,37) пмоль/л, а в группе с XHМК – (5,61 ± 1,63) пмоль/л, что было достоверно выше значений в группе здоровых лиц – (1,62 ± 0,75) пмоль/л, Р < 0,05.
Было показано, что при нарушении эндотелийзависимой вазодилатации, по данным проведения УЗИ плечевой артерии (проба с реактивной гиперемией), уровень ЭТ-1 в сыворотке крови коррелирует со степенью поражения сосудов и тяжестью клинической симптоматики, а выраженная митогенная активность ЭТ-1 в отношении клеток эндотелия и гладкомышечных клеток подтверждается выявлением высоких концентраций молекул клеточной адгезии у 23-27% ликвидаторов с сосудистой патологией.