При сравнении показателей клеточного иммунитета в группе ликвидаторов с ИБС у пациентов с диастолической дисфункцией миокарда было выявлено достоверно большее количество В-лимфоцитов (СD20) в периферической крови по сравнению с пациентами без диастолической дисфункции. Можно было бы предположить, что у ликвидаторов с диастолической дисфункцией миокарда причиной этих изменений является увеличение частоты сопутствующих заболеваний, при которых в случае хронизации доминирует Тх2 тип ответа, т. е. гуморальный. Однако анализ сопутствующей патологии не выявил различий в частоте аутоиммунного тиреоидита, хронической патологии бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта в подгруппах.
В группе ликвидаторов с ИБС независимо от наличия дисфункции миокарда были повышены спонтанная продукция и содержание в сыворотке IL-1, а индуцированная продукция этого цитокина была снижена. При сравнении пациентов с диастолической дисфункцией (ДД) и без диастолической дисфункции миокарда было отмечено менее выраженное повышение спонтанной продукция и содержания в сыворотке IL-1 у пациентов с ДД в группе ликвидаторов, однако различия не были достоверными.
Содержание IL-6 в сыворотке было повышено только у пациентов с диастолической дисфункцией. Hезависимо от наличия дисфункции миокарда была увеличена спонтанная продукции IL-6 и снижена его индуцированная продукция, однако у пациентов с дисфункцией миокарда эти изменения выражены в большей степени. Достоверных различий между пациентами с наличием и отсутствием дисфункции миокарда, а также между пациентами обеих групп с ДД выявлено не было. Содержание TNF-α в сыворотке было повышено в обеих группах, однако у пациентов с наличием ДД это повышение было недостоверно менее выраженным. Спонтанная продукция TNF-α была существенно повышена независимо от наличия дисфункции миокарда. Особенностью группы является достоверно большее повышение спонтанной продукции этого цитокина у пациентов с диастолической дисфункцией миокарда (321 ± 56 пг/мл) по сравнению с больными, имеющими нарушения диастолической функции в контрольной группе (134 ± 43 пг/мл), Р < 0,01. Индуцированная продукция TNF-α была нормальной в обеих группах независимо от наличия диастолической дисфункции миокарда.
В дальнейшем анализ проводился в группе ликвидаторов в зависимости от наличия и выраженности дисциркуляторной энцефалопатии.
При сравнении групп по мере нарастания ДЭ (0 группа – HПHМК (начальные проявления нарушений мозгового кровообращения), 1-я группа – ДЭ I, 2-я группа – ДЭII-II) отмечалось снижение абсолютного количества CD4+лимфоцитов, выраженное при сопоставлении значений 0 и 1-й групп (Р < 0,05) (1096 против 860), тенденция к понижению количества CD8 клеток. Отмечалось снижение относительного и абсолютного количества CD95 клеток, особенно значимое при сравнении 0 и 2-й группы (P < 0,05).
Изменения в цитокиновом звене иммунитета были менее выражены. По сравнению с 0-й группой в 1-й группе отмечается тенденция к снижению спонтанной продукции TNF-α, в 1-й и 2-й группе – индуцированной продукции IL-1β , во 2-й группе – к повышению спонтанной продукции IL-6. Отличий в продукции цитокинов между 1-й и 2-й группами не было выявлено.
Таким образом, наибольшая степень выраженности признаков ДЭ (2-я группа) сопровождалась следующими изменениями в иммунной системе: уменьшением количества лимфоцитов периферической крови, экспрессирующих маркер готовности к апоптозу – антиген CD95; снижением индуцированной продукции IL-1β и спонтанной TNF-α, которое сочеталось с увеличением уровня спонтанной продукции IL-6.
IL-6 – мультифункциональный цитокин – регулирует преимущественно гуморальную составляющую иммунного ответа, острофазный воспалительный ответ и гемопоэз. Синтез острофазовых белков гепатоцитами регулируется всей группой провоспалительных цитокинов, но IL-6 отводится особая роль гепатоцитактивирующего фактора, так как этот цитокин индуцирует синтез фибриногена, С-реактивного белка, альфа-1-кислого гликопротеина и др.
Hаряду с целым рядом общеизвестных факторов риска развития ИБС и ДЭ: ги-перлипидемией, гипертонией, избыточной массой тела, курением доказывается независимая роль в формировании коронарного риска такого биохимического маркера воспаления, как высокий уровень С-реактивного белка.
Оказалось, что 6% ликвидаторов с сосудистой патологией имели уровень С-реактивного белка выше 14 мг/л, что свидетельствовало о наличии выраженных воспалительных процессов на момент обследования. 32% обследованных лиц имели уровень С-реактивного белка выше 2,5 мг/л. По литературным данным, такой уровень этого острофазового белка свидетельствует о риске осложнений сосудистой патологии.
Клинически выраженные стадии ДЭ по сравнению с HПHМК характеризуются более высокими значениями С-реактивного белка, превышающими дискриминантный уровень 2,5 мг/л, что свидетельствует о важной роли воспаления стенки сосудов в патогенезе сосудистых расстройств при цереброваскулярной патологии у ликвидаторов.
У ликвидаторов с ИБС не было выявлено различий в уровне С-реактивного белка в зависимости от клинических проявлений заболевания. Однако анализ уровня С-реактивного белка в зависимости от наличия атеросклеротических бляшек, морфологического признака ИБС показал достоверные различия (табл. 3.4).
Таблица 3.4. Средние значения С-реактивного белка у ликвидаторов с отсутствием и наличием атеросклеротических бляшек
| Показатели (средние значения), единицы измерения | При отсутствии бляшек | При наличии бляшек |
| С-реактивный белок, мг/л | 2,69 ± 0,31 | 7,97 ± 0,43* |
Примечание. *Р < 0,05.
Hаличие атеросклеротических бляшек сопровождается значимым возрастанием в сыворотке крови С-реактивного белка, явного признака воспаления в стенке сосуда.
Результаты иммунологического исследования убедительно указывают на важную роль воспаления в повреждении сосудов при сердечно-сосудистых и церебро-васкулярных заболеваниях у ликвидаторов.