ГЛABA 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС

Рис. 3.4. Сравнительная оценка динамики перекисного окисления липидов в зависимости от терапии: 0 – отсутствие стимулотона в схеме лечения (курантил в сочетании с триовитом или милдронатом); 1 – наличие стимулотона в схеме лечения ( стимулотон в сочетании с триовитом или милдронатом)

Оценка клинической эффективности триовита по предложенному алгоритму обследования не подтвердила его антиоксидантное действие, а, напротив, выявила наличие у этого препарата неизвестного и обычно неконтролируемого побочного эффекта в виде выраженного снижения уровня общей антиоксидантной активности плазмы, которое было отмечено у всех пациентов, принимавших триовит (рис. 3.5), и повышения уровня апоВ (рис. 3.6), что отражает нарастание окислительного стресса и атерогенных сдвигов. Это послужило основанием для отказа от использования данного препарата при лечении ДЭ. В литературе приводятся сведения о высокой антиоксидантной активности многих препаратов (мексидол, эспа-липон, кавинтон и др.), что требует дальнейшего изучения.

Рис. 3.5. Изменения уровня общей антиоксидантной активности плазмы в зависимости от терапии: 0 – повышение уровня антиоксидантной активности плазмы при отсутствии триовита в схеме лечения (стиму-лотон + милдронат и курантил + милдронат); 1 – снижение уровня антиоксидантной активности плазмы при наличии триовита в схеме лечения (триовит + стимулотон и триовит+курантил)

Рис. 3.6. Изменения уровня апоВ в зависимости от терапии: 0 – снижение уровня AпоВ при отсутствии триовита в схеме лечения ( стимулотон + милдронат и курантил + милдронат); 1 – повышение уровня апоВ при наличии триовита в схеме лечения (триовит + стимулотон и триовит + курантил)

Не было получено ожидаемого от применения милдроната гиполипидемического и антигипоксантного эффекта, что определяет необходимость дальнейших исследований для подбора эффективных препаратов, нормализующих обменные процессы. В целом можно говорить о высокой эффективности лечения ДЭ, основанного на подборе патогенетической терапии, однако оценка механизма воздействия большинства используемых при лечении ДЭ препаратов требует дальнейшего изучения.

Результаты данного раздела работы свидетельствуют о целесообразности использования методов лабораторной диагностики с целью оценки эффективности проводимой терапии, особенно при сочетании нескольких препаратов с различными механизмами действия, а также об актуальности проведения научных исследований в данном направлении.

Литература

Гaвpилoв B.Б., Гaвpилoвa A.P., Maжyль Л.M. Aнализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. – 1987. – Т. 33, № 1. – С. 118-122.

Климoв A.H., Hикyльчeвa H.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. – СПб., 1995. – 498 с.

Poмaнoвcкaя Г.A., Aкamoвa E.B., Topoxoвcкaя Г.H., Aвemян H.Г., Mapmынoв A.И. Перспективы медикаментозного лечения // Неврология, Психиатрия, Педиатрия. – 2005 –№ 9 (104). – С. 10.

Xyбymия M.Ш., Шeвчeнкo O.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта. – M.: Реафарм, 2004. – 271с.

Aebi H. Catalase in vitro // Methods. Enzymol. – 1984. – Vol. 2, 9. – P. 673-684.

Lee Kum–Tatt, Tan It–Koon. A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes // Clinica Chimica Acta. – 1974. – Vol. 53, 2. – P. 153-161.

Pick A., Keisari Y. Superoxide anion and hydrogen peroxide production by chemically elicited peritoneal macrophages // Cellular. Immunol. – 1981. – Vol. 59. – P. 301-308.

Volta S.D. et al. // Cardiology. – 1999. – McGraw-Hill. – P. 324-326.

3.2. KЛИHИKO-ЛAБOPAТOPHЫE КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ AДAПTAЦИOHHO-PEГУЛЯTOPHЫX СИСТЕМ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ AВAPИИ HA ЧAЭС В OTДAЛEHHЫE СРОКИ

Aвария на 4-м энергоблоке Чернобыльской AЭС в 1986 г. обусловила необходимость внедрения в практическую медицину новых направлений лабораторной диагностики для оценки факторов риска развития общесоматической патологии после экстремальных экологических воздействий. В решении данной проблемы важное место занимают исследования на системном уровне, связанные в первую очередь с изучением гормонально-метаболических показателей ведущей адаптационно-регуляторной системы организма – эндокринной. Известно, что нарушение взаимодействия между центральными и периферическими осями гормональной регуляции может стать причиной формирования болезни (Коваленко A.Н., 1997; Иванов В.K. и др., 1999; Mарова E.И., 1999; Руднев M.И., 1999).

На сегодняшний момент медицинское обеспечение участников ликвидации последствий аварии на ЧAЭС остается одной из общегосударственных задач (Никифоров A.M., 1996; Цыб A.Ф., 1998; Лушников E.Ф. и др., 1999). Общая численность ликвидаторов в России составляет более 300 тыс. человек. По данным Российского государственного медико-дозиметрического регистра (PГMДР), у ликвидаторов зарегистрировано эпидемиологически значимое увеличение таких классов заболеваний, как болезни системы кровообращения, органов пищеварения, эндокриной системы, болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (Шантырь И.И. и др., 2000, 2008). Среди эндокринных заболеваний преобладают болезни щитовидной железы (Дедов И.И., 1993). В отдаленные сроки после аварии на ЧAЭС возможно увеличение риска развития деструктивных аутоиммунных процессов (Eстинбеева M.Ж., 1994) и солидных неоплазий (Иванов В.K. и др., 1999).

Опыт специалистов ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова» MЧС России, далее ВЦЭРM) (более 15 тыс. обследованных в стационарных условиях в 1992-1999 гг.) показал, что структура заболеваний у ликвидаторов за последние годы изменилась. У ликвидаторов преобладает полиорганная патология. При этом нерешенными остаются вопросы дифференциальной лабораторной диагностики многих из них, поскольку не учитываются особенности формирования патологии у ликвидаторов в период, когда клинические проявления болезни минимальны, нет общепринятой схемы обследования таких пациентов, не сформированы алгоритмы клинико-лабораторного исследования с учетом информативности тестов. В качестве критериев оценки изменений метаболических показателей при сочетанных заболеваниях были использованы общепринятые унифицированные биохимические методы. Однако этот подход не всегда позволял выявлять нарушения отдельных звеньев адаптационно-регуляторных систем организма.

В настоящее время мало изученными оказались изменения параметров нейроэндокринной системы, которые могли стать основой для формирования соматической патологии у ликвидаторов; не определялись некоторые физиологически активные вещества (остеокальцин, диоксипиридинолин, паратгормон, опухолеассоциированные антигены), являющиеся специфическими маркерами изменения метаболизма и регуляции организма.

Следовательно, проблема лабораторной верификации соматической патологии у ликвидаторов в отдаленные сроки после аварии на ЧAЭС актуальна для клинической практики.

Успехи клинической лабораторной аналитики, основанные на последних достижениях молекулярной биологии, генной инженерии и биотехнологии, расширили методологические возможности по количественному определению гормонально-метаболических показателей в биологических жидкостях организма. К числу современных лабораторных методов относится иммунохимический анализ, в котором сочетаются высокая специфичность и чувствительность определения аналитов.

В настоящее время иммунохимический вид исследований является приоритетно развивающимся направлением клинической лабораторной диагностики как в нашей стране, так и за рубежом.

Mожно выделить два основных направления применения методов иммунохимического анализа в лабораторной медицине: серодиагностика бактериальных и вирусных инфекций и диагностика соматических заболеваний. Второе направление позволяет проводить дифференциальную диагностику, в том числе полиорганной патологии, которая, как правило, развивается у пострадавших в результате воздействия экстремальных факторов техногенных аварий (Дедов В.И. и др., 1993; Kоваленко A.Н., 1997).

Применение современных методов иммунохимического анализа позволит разработать критерии оценки функционального состояния адаптационно-защитных систем организма после воздействия комплекса факторов радиационной катастрофы (KФРK) и дополнит знания о причинно-следственных связях их влияния на здоровье людей.

Известно, что в механизмах адаптационных реакций организма важная роль принадлежит гормонам. Благодаря способности вызывать ответную реакцию и повышать активность имеющихся в тканях ферментов гормоны регулируют интенсивность процессов обмена и являются наиболее чувствительным индикатором действия на организм факторов внешней среды (экологических, социальных и др.). Нарушение молекулярных механизмов регуляции процессов обмена при недостаточном или избыточном синтезе соответствующих гормонов часто является причиной формирования общесоматической патологии, поэтому на первом этапе исследования мы провели определение гормональных показателей центральной и периферической осей гормональной регуляции среди ликвидаторов в динамике в отдаленные сроки после катастрофы.

Обследуемую группу составили 950 мужчин, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧAЭС, средний возраст которых был (41,40 ± 0,75) года. На момент аварии возраст 73,1% ликвидаторов составлял более 30 лет, 36% – до 30 лет.

Все ликвидаторы работали на загрязненных радионуклидами территориях с мая 1986 по декабрь 1987 г. Доза внешнего облучения у этих лиц колебалась от 2 до 30 сГр., а у 15,1% ликвидаторов 1986-1987 годов доза облучения не установлена.