только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 10
Страница 6 / 32

Миелодиспластический синдром. Миелодиспластические/ миелопролиферативные новообразования

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

С 2000 г. при верификации диагноза МДС использовали классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (пересмотр от 2008 г. [7]), в которую в 2017 году после очередного пересмотра были внесены существенные изменения:

  1. Изменение номенклатуры МДС. В настоящей классификации исключено ключевое понятие «рефрактерная анемия» для всех вариантов МДС. Для современного обозначения вариантов МДС ключевым стало понятие «миелодиспластический синдром». Например, МДС с кольцевыми сидеробластами (КС) и мультилинейной дисплазией, МДС с избытком бластов-2;
  2. Особенности подсчета бластных клеток в КМ от всех ядросодержащих клеток костного мозга;
  3. Интерпретация увеличенного количества кольцевых сидеробластов в зависимости от наличия или отсутствия мутации в гене SF3B1: при наличии мутации в гене SF3B1 пороговое значение кольцевых сидеробластов ≥5%, при ее отсутствии или невозможности определения ≥15%;
  4. У пациентов МДС с делецией длинного плеча 5-й хромосомы допустимо выявление еще одной аномалии кариотипа, за исключением аберрации 7-й хромосомы.

Учитывая вышеизложенное, варианты МДС в соответствии с актуальными критериями ВОЗ от 2017 года представлены ниже [8].

1.  МДС с линейной (однолинейной) дисплазией (МДС-ЛД):

2. МДС с мультилинейной дисплазией (МДС-МД).

3. МДС с кольцевыми сидеробластами (МДС-КС):

– МДС с кольцевыми сидеробластами и линейной дисплазией (МДС-КС-ЛД).

– МДС с кольцевыми сидеробластами и мультилинейной дисплазией (МДС-КС-МД).

4. МДС с изолированной делецией длинного плеча 5-й хромосомы (МДС-5q–)

5. МДС с избытком бластов

– МДС с избытком бластов-1 (МДС-ИБ-1);

– МДС с избытком бластов-2 (МДС-ИБ-2);

6. МДС неклассифицируемый (МДС-Н).

Критерии вариантов МДС представлены в таблице 1.

Таблица 1. Классификация МДС в соответствии  с 4 пересмотром  ВОЗ от 2017 г. [8]

Вариант
Дисплазия, количество ростков
Цитопенияа, количество ростков
Кольцевые сидеробласты (при мутации SF3B1), %
Бластные клетки в КМ и ПК, %
Особен-ности кариотипа
МДС с линейной дисплазией
(МДС-ЛД)
 
 
1
1–2
<15 (<5)
КМ <5,
ПК <1, палочки Ауэра – нет
Любой, если не соответствует всем критериям МДС-5q-
МДС с мультилинейной дисплазией (МДС-МД)
2–3
1–3
<15 ( <5)
КМ <5,
ПК <1, палочки Ауэра – нет
Любой, если не соответствует всем критериям МДС-5q-
МДС с кольцевыми сидеробластами (МДС-КС)
МДС-КС и линейной дисплазией
(МДС-КС-ЛД)
 
1
1–2
>15
( >5)
КМ <5,
ПК <1, палочки Ауэра – нет
Любой, если не соответствует всем критериям МДС-5q-
МДС-КС и мультилинейной дисплазией
(МДС-КС-МД)
2–3
1–3
>15 ( >5)
КМ <5,
ПК <1, палочки Ауэра – нет
Любой, если не соответствует всем критериям МДС-5q-
МДС с изолированной делецией длинного плеча 5 хромосомы
(МДС-5q-)
1–3
1–2
Нет или любой
КМ <5,
ПК <1, палочки Ауэра – нет
5q– +/–1 добавочная аномалия за исключени-ем –7/7q-
МДС с избытком бластов (МДС-ИБ)
МДС-ИБ-1
1–3
1–3
Нет или любой
КМ <10 (5–9), ПК <5
(2–4), палочки Ауэра – нет
Любой
МДС-ИБ-2
1–3
1–3
Нет или любой
КМ 10–19, ПК 5–19, п. Ауэра –/+
Любой
МДС неклассифицируемый (МДС-Н)
с 1% бластов в ПК
1–3
1–3
Нет или любой
КМ <5, ПК = 1б, палочки Ауэра – нет
Любой
с линейной дисплазией и панцитопенией
1
3
Нет или любой
КМ <5,
ПК <1, п. Ауэра – нет
Любой
на основании цитогенетических изменений
0
1–3
<15в
КМ <5, ПК <1, палочки Ауэра – нет
МДС-аномалииг
КМ – костный мозг; ПК – периферическая кровь. Дисплазия считается значимой, когда признаки дисплазии выявлены в >10% клеток эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков.
а Уровень гемоглобина <100 г/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,8×109/л, тромбоцитов <100×109/л, моноцитов <1,0×109/л.
б Если бласты в ПК определены в 2 и более анализах.
в Если КС >15%, то это МДС с КС и линейной дисплазией.
г Аномалии кариотипа, наиболее часто встречающиеся при МДС: –5/5q–, –7/7q-, изохромосома 17q/t(17p), –13/13q-, 11q-, 12p–/t(12p), 9q-, idic(X)(q13), t(11;16), t(3;21), t(1;3), t(2;11), inv(3)/t(3;3), t(6;9). Аномалии кариотипа +8, 20q-, –Y без морфологических критериев не являются поводом верифицировать МДС.

При патолого-анатомическом исследовании биопсийного (операционного) материала костного мозга (трепанобиоптатов) у пациентов с МДС чаще всего выявляют нормо- или гиперклеточный КМ, и только в 10–15% случаев обнаруживается гипоплазия кроветворной ткани и в 10–15% – фиброз стромы 2–3 степени, что позволяет выделять МДС с гипоплазией кроветворения или МДС с фиброзом стромы. Данные особенности течения МДС целесообразно отражать в клиническом диагнозе, например: МДС с избытком бластов-1, протекающий с фиброзом стромы 2 степени; или МДС с мультилинейной дисплазией, протекающий с гипоплазией кроветворения.

Данное уточнение позволяет предположить особенности течения заболевания, определить тактику терапии и ее эффективность, а также вероятность прогрессии в ОЛ.

Варианты МДС/МПН в соответствии с актуальными критериями ВОЗ от 2017 года представлены ниже [120].

Таблица 2. Классификация МДС/МПН в соответствии с 4 пересмотром ВОЗ от 2017 года [120]

Диагноз
Периферическая кровь
Костный мозг
Клиническая картина
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
Моноциты ≥ 1,0 × 109/л,
моноциты ≥ 10 %
бластные клетки <20%, лейкоцитоз,
анемия, тромбоцитопения
Дисплазия >10% клеток в > 1 линии миелопоэза;
бластные клетки<20%;
Гепатоспленомегалия, увеличение лимф. узлов, поражение кожи, В-симптомы, аутоиммунные проявления, боли в костях, инфекции
Атипичный хронический миелоидный лейкоз
Лейкоциты >13,0 ×109/л,
незрелые нейтрофилы (п/мц+мц+м/мц)  > 10%, дисплазия гранулоцитов, бластные клетки<20%, анемия, тромбоцитопения
Гиперплазия и дисплазия >10% клеток гранулоцитарного ростка -/+дисплазия  >10%  клеток мегакариоцитарного и/или эритроидного ростков;
бластные клетки<20%;
Гепатоспленомегалия, анемический и геморрагический синдромы, инфекции
МДС/МПН с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом
Анемия,
тромбоцитоз > 450×109/л, анизоцитоз тромбоцитов;
м.б. лейкоцитоз
Дизэритропоэз, кольцевые сидеробласты >15%, атипия мегакариоцитов,  дисмегакарио-цитопоэз -/+ дисгранулоцитопоэз
Спленомегалия, 
риск тромбозов, анемический синдром
МДС/МПН некласси-фицированное
Дисплазия+ миелопролиферативные изменения
Нет предшествующей истории МДС или МПН
Дисплазия+ миело-пролиферативные изменения, м.б. выраженный фиброз стромы
Гепатоспленомегалия, В-симптомы, тромбоэмболические осложнения, инфекции,
анемический и  геморрагический синдром

Хронический миеломоноцитарный лейкоз на основании количества лейкоцитов разделяют на 2 подтипа: при лейкоцитах <13x109/л –миелодиспластический ХММЛ (МД-ХММЛ),

при лейкоцитах >13x109/л - миелопролиферативный ХММЛ (МП-ХММЛ).

На основании количества бластных клеток ХММЛ  разделяет на 3 варианта: ХММЛ-0 – при количестве бластных клеток в костном мозге <5%,  в крови до 1%,  ХММЛ-1 при количестве бластных клеток в костном мозге -5-9%,  в крови - 2-4%, ХММЛ2- при количестве бластных клеток в  костном мозге 10-19% и крови 5-19%.

При ХММЛ в 30% случаев могут выявлять фиброз стромы костного мозга при патоморфологическом исследовании. [120]

Миелодиспластические синдромы и миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования, развившиеся после предшествующего цитотоскического (лекарственного или лучевого) воздействия, ранее называвшиеся «вторичными», в классификации ВОЗ 2017 г. отнесены в группу миелоидных неоплазий, связанных с предшествующей терапией (т-МДС, т-МДС/МПН) [120].

В 2022 году были представлены на обсуждение 5 пересмотр ВОЗ классификации МДС и МДС/МПН, а также классификационные критерии международной группы экспертов (ICC), которые по некоторым вопросам имеют существенные разночтения, в этой связи группа российских экспертов считает возможным продолжить классифицировать варианты МДС и МДС/МПН в соответствии с 4 пересмотром ВОЗ классификации от 2017 года.