Сепсис
Рекомендуется назначение эмпирической антибактериальной терапии препаратами системного действия (J01), влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору, и/или противогрибковыми препаратами системного действия (J02A) и/или противовирусными препаратами системного действия (J05) при развитии сепсиса/инфекционного осложнения до подтверждения этиологического фактора с целью купирования/предотвращения прогрессирования инфекционного процесса [60, 114, 124–127, 129, 246, 389, 424–427].
Комментарии: Антибактериальные препараты системного действия (J01), противогрибковые препараты системного действия (J02A) и противовирусные препараты (J05) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Рекомендуется назначение таргетной терапии по чувствительности микрофлоры при подтверждении этиологического фактора сепсиса/инфекционного осложнения в зависимости от клинической ситуации антибактериальными препаратами системного действия (J01) (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (J01CR) и/или цефалоспорины 4-го поколения (J01DE), и/или карбапенемы (J01DH), и/или другие антибактериальные препараты (J01XХ), и/или антибиотики гликопептидной структуры (J01XA), и/или другие аминогликозиды (J01GB)) в сочетании или без/с противогрибковыми препаратами системного действия (J02A) и/или противовирусными препаратами системного действия (J05) с целью купирования сепсиса/инфекционного осложнения [60, 114, 124–127, 129, 246, 424–426].
Рекомендуется проведение оценки эффективности применяемой схемы лечения ГФС в соответствии с критериями достижения ответа на терапию (купирование лихорадки, уменьшение размеров селезенки, повышение числа тромбоцитов крови ≥100 × 109/л, нормализация уровня фибриногена крови, снижение концентрации ферритина сыворотки крови на 25%) каждые 48 часов с целью решения вопроса о продолжении/смене схемы индукционной терапии [246, 389].
Комментарии: При достижении ответа следует продолжить терапию до достижения стадии неактивной болезни.
Рекомендуется назначение #анакинры** (L04AC) в дозе 5–10 мг/кг/сут. внутривенно в 2 введения в течение 3–10 дней при необходимости дольше или #канакинумаба** (L04AC) подкожно в дозе 4 мг/кг/введение однократно при нарастании активности ГФС в первые 48 часов проведения терапии ГК в комбинации с #циклоспорином** (L04AD) и #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) с целью купирования ГФС [246, 389, 428–434].
Комментарии: #Анакинра** (L04AC) и #канакинумаб** (L04AC) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Рекомендуется при неэффективности комбинации #анакинры** (L04AC) или #канакинумаба** (L04AC) с ГК, #циклоспорином** (L04AD) и #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) дополнительное назначение:
- #руксолитиниба** перорально
- детям с весом до 10 кг — 2,5 мг × 2 раза/сут.;
- детям с весом от 10 до 25 кг — 5 мг × 2 раза/сут.;
- детям с весом ˃25 кг — 10 мг × 2 раза/сут [435].
- или #тофацитиниба** (L04AA) перорально в дозе 7,5 мг × 2 раза/сут. или 0,5 мг/кг/сут (не более 20 мг/сут) с целью купирования ГФС [389, 436, 437].
Комментарии: #Руксолитиниб** и #тофацитиниб** назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Рекомендуется переключение на #ритуксимаб** (L01XC) в дозе 375 мг/м2 в нед. внутривенно в течение 1–4 последовательных недель при неэффективности комбинации #анакинры** (L04AC) или #канакинумаба** (L04AC) с ГК, #циклоспорином** (L04AD), #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) и #руксолитиниба** или #тофацитиниба** (L04AA) с целью купирования ГФС [309, 389, 397, 438, 439].
Комментарии: #Ритуксимаб** (L01XC), назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Рекомендуется назначение #ко-тримоксазола** (J01EE) в дозе 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в нед. или ежедневно в комбинации с #ритуксимабом** (L01XC) с целью профилактики пневмоцистной пневмонии [117, 259, 363–365].
Рекомендуется назначение #преднизолона** (H02AB) для перорального приема в дозе 1–2 мг/кг или #метилпреднизолона** (H02AB) в дозе, эквивалентной преднизолону, при неэффективности комбинированной терапии ГФС или реактивации ГФС на фоне снижения/отмены внутривенных ГК дополнительное с целью купирования ГФС [233, 246, 309, 316, 389, 391].
Рекомендуется проведение лечения ГФС до достижения критериев неактивной стадии (отсутствие лихорадки, спленомегалии, цитопении (НB ≥90 г/л, тромбоциты ≥100 × 109/л, нейтрофилы ≥0,5 × 109/л), уровень триглицеридов крови <3 ммоль/л или <265 мг/дл, ферритина ≤500µг/л, нормализация показателей цереброспинальной жидкости (при поражении ЦНС)) с целью предотвращения развития полиорганной недостаточности и летального исхода [440].