только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 16 / 19
Страница 7 / 9

Глава 13. Склеродермия

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 

Системная склеродермия

Системная склеродермия является полиорганным заболеванием, поражающим кожу, сосуды и многие внутренние органы (рис. 13.9). Различают две формы системной склеродермии — акросклероз и диффузную склеродермию. На долю акросклеротической формы приходится 60% случаев системной склеродермии. Заболевают в основном женщины после 30 лет, длительное время страдавшие синдромом Рейно. В детском возрасте феномен Рейно встречается крайне редко и является первым симптомом системной склеродермии.

Рис. 13.9. Системная склеродермия

Первоначально поражаются пальцы, затем процесс быстро распространяется на кисти и стопы. Конечности становятся холодными на ощупь, возникают парестезии и онемение, развивается тугоподвижность суставов. Кожа ­постепенно приобретает деревянистую плотность, становится блестящей, восковидной окраски, крепко спаивается с подлежащими тканями. Позже поражается кожа лица, которое становится амимичным и напоминает маску. Ротовое отверстие суживается, а вследствие склерозирования губ закрывать его становится практически невозможно. Может истончаться нос в хрящевой части, принимая клювовидную форму.

Особой формой является CREST-син­дром: кальциноз — С, феномен Рей­но — R, поражение пищевода — Е, склеродактилия — S, телеангиэктазии — Т. При диффузной форме заболевания в патологический процесс может быть вовлечен весь кожный покров. Поражение начинается с плотного отека практически всего кожного покрова, при этом кожа напряжена, имеет серый с синюшным оттенком цвет, при надавливании ямки не остается, кожа в складку не собирается. Из внутренних органов при системной склеродермии чаще всего поражается пищеварительный тракт, особенно пищевод, а также легкие, сердце и почки. Гастроинтестинальные симптомы обнаруживаются у 75% детей. Первоначально поражение захватывает подслизистый слой пищевода, а затем и всего ЖКТ. Стенки пищевода теряют свою эластичность, что сопровождается появлением дисфагических явлений (затруднение глотания). При обследовании у большинства детей с системной склеродермией выявляют поражение легких. Вначале усиление легочного рисунка определяется только рентгенологически, а в дальнейшем в легких развивается диффузный пневмосклероз с характерной клинической картиной. Поражение сердца проявляется в виде кардиосклероза. Более чем у 60% детей в первые три года болезни развивается поражение почек, проявляющееся нефросклерозом и почечной гипертензией. Реже встречаются изменения в печени и в вегетативном отделе нервной системы.

Диагностика. Диагноз системной склеродермии не вызывает затруднения, если у больного имеется типичное поражение кожи лица и конечностей, заболевание сопровождается синдромом Рейно, телеангиэктазиями и поражением внутренних органов. Гастроинтестинальные нарушения (дисфагия, рефлюкс) также помогают в постановке диагноза. У большинства детей с системной склеродермией в крови выявляются антиядерные антитела и другие показатели ауто­иммунного процесса.

Дифференциальная диагностика. Системную склеродермию дифференцируют от диффузного эозинофильного фасциита, склеромикседемы и локализованной склеродермии.

Между очаговой и системной склеродермией взаимоотношения до сих пор неоднозначные. Некоторые ученые считают очаговые формы болезни начальными проявлениями системной склеродермии. Другие рассматривают их как два самостоятельных заболевания. В практической работе врача встречаются случаи перехода очаговой формы склеродермии в системную, в связи с чем при постановке диагноза очаговой склеродермии больной должен быть всесторонне обследован для исключения системности поражения. Комплексное обследование включает клинический анализ крови, биохимический анализ крови (исследование белка и белковых фракций крови, содержания С-реактивного белка), иммунологическое обследование (обнаружение антинуклеарных и антицентромерных антител), серологическое исследование на боррелиоз, анализ мочи с определением экскреции оксипролина, электрокардиографию, рентгенологическое исследование легких, рентгеноскопию пищевода или фиброэзофагогастроскопию, осмотр глазного дна. Пациенты с локализованной склеродермией по типу en coup de sabre и прогрессирующей лицевой гемиатрофией часто страдают от неврологических симптомов (мигрени, головной боли, эпилепсии). В этих случаях следует проводить краниальную магнитно-резонансную томографию в целях выявления потенциального поражения ЦНС, поскольку при этом варианте заболевания могут формироваться подкорковые кальцификаты и вероятна атрофия головного мозга. Наличие системных маркеров, таких как антинуклеарный фактор, антицентромерные антитела Scl-70, не всегда служит признаком системного заболевания. Аутоантитела, такие как Ro/La, RNP и Scl-70, могут предшествовать развитию системного заболевания, и пациенты с этими изменениями должны находиться под наблюдением в течение многих лет. У пациентов с локализованной склеродермией обнаружение ревматоидного фактора является фактором риска поражения суставов. Эозинофилию в крови обычно обнаруживают у пациентов с генерализованной склеродермией.

Рекомендуется определение:

  • содержания уровня АНФ в крови с помощью метода непрямой РИФ на перевиваемой клеточной линии HEp-2 с целью скринингового исследования для исключения системной склеродермии;
  • содержания антител к топоизомеразе I (анти-Scl-70) в крови с целью исключения системной склеродермии;
  • содержания антицентромерных антител (АЦА) в крови с целью исключения системной склеродермии;
  • содержания антител к РНК-полимеразе III в крови с целью исключения системной склеродермии;
  • антител класса М, G (IgM, IgG) к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови при наличии в анамнезе указаний на укус клеща и/или клинической симптоматики болезни Лайма.

Лечение. Существует множество вариантов лечения склеродермии, особенно в активную фазу заболевания. Терапия больных склеродермией комплексная, зависит от формы заболевания и активности процесса. Необходимо исключить факторы, способствующие спазму сосудов (стресс, курение, переохлаждение). При локализованной склеродермии терапию начинают с назначения антибиотиков (лучше пенициллинового ряда) циклами по 10–14 дней, так как пенициллин наряду с антибактериальным действием обладает иммуносупрессивным эффектом.

Существует мало данных о применении в терапии системных глюкокортикоидов, хотя их широко используют при локализованной склеродермии, особенно при линейном, генерализованном и глубоком подтипах. Системные глюкокортикоиды безопасны и эффективны на прогрессирующей стадии при локализованной склеродермии, и их следует назначать пациентам с тяжелой формой заболевания, когда в процесс вовлечены внекожные структуры, например жировая ткань, фасции, мышцы и кости. Кроме того, системные глюкокортикоиды являются первой линией терапии эозинофильного фасциита.

При системном лечении локализованной склеродермии целесообразно использование метотрексата. Он ингибирует некоторые цитокины, такие как ИЛ-2, -4 и -6, которые играют центральную роль при склеротических заболеваниях кожи. По данным литературы, метотрексат в виде монотерапии или в сочетании с глюкокортикоидами в настоящее время представляет первую линию терапии локализованной склеродермии, особенно при линейной, генерализованной и глубокой формах. У детей начальная доза составляет 15 мг/м2, максимальная доза — 25 мг/м2. Необходима добавка фолиевой кислоты: 0,4–1 мг/сут или 5–10 мг/нед.

Для улучшения микроциркуляции и тканевого обмена применяют сосудистые препараты (производные никотиновой кислоты и ксантинов — теоникол или ксантинола никотинат, пентоксифиллин (Трентал)], витамины Е и В15.

Широко используют физиотерапевтические методы лечения: фонофорез гидро­кортизона и гиалуронидазы (Лидазы), парафиновые аппликации, компрессы с теплым маслом, аппликации диметилсульфоксида (Димексида), массаж, лечебную физкультуру.

Наружная терапия в активную фазу включает назначение топических глюкокортикоидов. Хотя и не существует хорошо выполненных исследований по использованию топических глюкокортикоидов, тем не менее при локализованной склеродермии они составляют основу местного лечения. Терапию глюкокортикоидами средней и высокой активности, например Целестодерм В, необходимо проводить в активной фазе заболевания, и их применение должно быть ограничено в общей сложности тремя месяцами.

В настоящее время существуют два неконтролируемых исследования по наружному применению кальципотриола у пациентов с локализованной склеродермией. В одном из них этот препарат назначали совместно с фототерапией. Мазь кальципотриола 0,005% следует назначать в активную стадию локализованной склеродермии с низкой степенью склероза. Наносить ее следует 2 раза в сутки в течение минимум 3 мес.

После проведения двух открытых исследований использования мази с такролимусом 0,1% при локализованной склеродермии было показано, что местный такролимус значительно улучшает состояние кожи в очагах локализованной склеродермии. Свежие воспалительные изменения разрешились, а поздние склеротические — размягчились, в то время как в очагах атрофии кожи никакой эффект не наблюдался. Таким образом, мазь такролимус может быть эффективным вариантом лечения активных проявлений при локализованной склеродермии.

Физиотерапевтическое лечение. Ультразвуковое воздействие на очаги поражения (ультразвуковую терапию) проводят с частотой колебаний 880 кГц, интенсивностью 0,05–0,8 Вт/см2, экспозицией 5–10 мин на поле по лабильной методике в непрерывном или импульсном режиме. Курс лечения составляет 10–15 ежедневных процедур. Возможно проведение повторных курсов ультразвуковой терапии с интервалом 3–4 мес. Ультразвуковое воздействие противопоказано при беременности, тромбофлебите.

Фонофорез гиалуронидазы: 64 условные единицы гиалуронидазы растворяют в 1 мл 0,5% раствора прокаина, наносят на очаги поражения, затем покрывают контактной средой (вазелиновым маслом, растительным маслом или гелем) и проводят с частотой колебаний 880 кГц, интенсивностью 0,5–1,2 Вт/см2, экспозицией 3–10 мин на поле по лабильной методике в непрерывном режиме. Процедуры фонофореза гиалуронидазы назначают при минимальной активности заболевания, проводят ежедневно или через день, на курс назначают 8–12 процедур. Возможно проведение 2–3 повторных курсов с интервалом 3–4 мес. Рекомендуется применять при минимальной активности.

Низкоинтенсивное лазерное облучение (НиЛО) кожи используют в двух диапазонах: красном (длина волны 0,63–0,65 мкм) и инфракрасном (длина волны 0,890–0,904 мкм). НиЛО красного диапазона (длина волны 0,63–0,65 мкм) проводят по дистанционной стабильной методике, расфокусированным лучом с плотностью мощности 3–5 мВт/см2 и экспозицией 5–8 мин на поле. За процедуру облучают не более 4–5 полей при общей продолжительности воздействий не более 30 мин. НиЛО инфракрасного диапазона (длина волны 0,890–0,904 мкм) проводят в непрерывном или импульсном (80–150 Гц) режиме по дистанционной или контактной, стабильной или лабильной методике. Воздействия осуществляют по полям: при непрерывном режиме мощность излучения составляет не более 15 мВт, экспозиция на одно поле — 2–5 мин, продолжительность процедуры — не более 30 мин. При импульсном режиме мощность излучения варьирует, экспозиция — 1–3 мин на поле, общее время воздействия — не более 10 мин. За процедуру облучают не более 4–6 полей. Курс лазерной терапии составляет 10–15 ежедневных процедур. Повторные курсы проводят с интервалом 3–4 мес. Противопоказаниями к проведению процедур НиЛО являются состояния и заболевания, при которых исключены методы физиотерапии, а также доброкачественные новообразования в зонах облучения, индивидуальная непереносимость фактора, возраст до 3 лет.